болезнь АльцгеймераПо мере старения населения деменция, включая болезнь Альцгеймера, является одной из главных угроз общественному здоровью. Кроме того, лечение деменции требует от общества существенных экономических затрат, поскольку пациенты, страдающие этой болезнью, могут на протяжении длительного периода времени находиться в домах престарелых. Причины развития деменции, и в частности болезни Альцгеймера, сложны, но доказательства во все большей степени указывают на три основных фактора риска: возраст, накопление β-амилоида в головном мозге и естественный износ сердечно-сосудистой системы. Кардиоваскулярная дисфункция, кроме того, тесно связана с другими формами деменции. Исследования показали, что кардиоваскулярные факторы риска, возникающие у человека в середине жизни, такие как гиперхолестеролемия, артериальная гипертензия и сахарный диабет, вносят свой вклад в развитие деменции. Препараты, применяемые для лечения этих факторов риска, также могут снизить и распространенность деменции.

Многочисленные исследования показали, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) предотвращают действие ангиотензина II и являются наиболее эффективными средствами для снижения артериального давления. Благодаря своей эффективности данный класс препаратов используется в качестве основного в лечении артериальной гипертензии. Их применение также ассоциировано с более низкими уровнями показателей застойной сердечной недостаточности, ишемии миокарда, почечной недостаточности и смерти, чем при использовании антигипертензивных средств с другим механизмом действия. В двух небольших исследованиях было показано, что иАПФ сокращают темпы ухудшения когнитивных функций.

Роль ренин-ангиотензиновой системы при болезни Альцгеймера и воздействие на когнитивную функцию препаратов, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, рассмотрены в исчерпывающих обзорах [32, 33]. На основе этих данных должна быть осуществлена оценка влияния БРА и иАПФ на исходы деменции.

Анализ

Для анализа прогрессирования заболевания мы изучили период до поступления пациента в дом престарелых или до наступления смерти. Предыдущие клинические исследования успешно использовали новые медицинские диагнозы или наличие событий в качестве показателей прогрессирования болезни Альцгеймера. Время до поступления пациента в специальные учреждения социального обеспечения, к примеру, было использовано в качестве критерия для оценки клинической эффективности предполагаемого лечения болезни Альцгеймера в многочисленных клинических исследованиях.

Наступление смерти также являлось надежным критерием прогрессирования болезни Альцгеймера. Выявление полезности времени до поступления пациента в специальные учреждения социального обеспечения дает хорошую основу для использования этого критерия в качестве показателя прогрессирования болезни Альцгеймера в этом исследовании. Исходы прогрессирующего заболевания были основаны на хорошо документированных и утвержденных досье базы данных Beneficiary and Identification Records Locator Subsystem в отношении случаев смерти, которые включали сведения о ее регистрации, и досье домов престарелых системы Veteran Affairs по данным, полученным из учреждений социального обеспечения. Все досье были объединены по уникальным кодовым обозначениям с использованием зашифрованных личных номеров системы социального страхования, а затем лишены этих идентификаторов для сохранения конфиденциальности.

Стратегия анализа

Мы использовали модель пропорциональных рисков Кокса, которая учитывает время до наступления события, для получения показателей рисков в группах БРА и препаратов сравнения. Цензурирование было определено по трем критериям:

окончание исследования (30 сентября 2006 г.); потеря контакта для наблюдения с пациентами, установленная на основании трех досье базы данных по посещаемости пациентами клиники, диагнозах и процедурах; смерть.

Статистический анализ

Для всех статистических расчетов мы использовали программное обеспечение SAS версии 9.01. Ковариатами моделей пропорционального риска Кокса были возраст, наличие у пациента инсульта, артериальной гипертензии, кардиоваскулярных заболеваний и сахарного диабета. Мы выполнили обработку данных для отсутствующих значений по ковариатам и переменным исходов (время до наступления события). В течение основного периода исследования (2003–2006-й финансовые годы) мы выявили 6 867 768 пациентов с диагнозом на основании базы данных. Только у 6630 (<0,1%) отсутствовали даты рождения. При отборе лиц в возрасте 65 лет и старше на 1 октября 2002 г. те, у кого отсутствовала дата рождения, были автоматически исключены из исследования. Ковариаты были закодированы как «есть в наличии» (1) или «нет в наличии» (0) на основе диагнозов в период исследования.

Если коды заболевания для определенного состояния отсутствовали, мы расценивали состояние как «отсутствующее» (0). Исходы были определены как время до наступления события, а отсутствующие события могли обозначаться как время, цензурированное либо в результате окончания исследования, либо в связи с тем, что с пациентами был утрачен контакт для наблюдения или же наступала смерть (за исключением исследования прогрессирования, где смерть определяется как событие).

Точечной оценкой и 95% доверительным интервалом в моделях пропорционального риска Кокса являются сообщения по скорректированным показателям риска. Исходы для каждой когорты были нанесены на график с логарифмическими координатами. Кривые были построены параллельно и валидизированы на предмет применимости модели пропорциональных рисков Кокса. Кроме того, мы протестировали модель Вейбулла для анализа чувствительности и получили сходные результаты.

Результаты

После исключения для изучения оказались доступ ными 819 491 случай болезни Альцгеймера и 799 069 случаев деменции. Количество участников с болезнью Альцгеймера для изучения прогрессирования заболевания (поступивших в дома престарелых) составило 12 574 (476 — в группе БРА, 3227 — в группе лизиноприла и 8871 — в кардиоваскулярной группе сравнения, а участников с деменцией — 44 601 (1920 — в группе БРА, 12 064 — в группе лизиноприла и 30 617 — в кардиоваскулярной группе сравнения).

В целом 12 879 участников с болезнью Альцгеймера (491 — в группе БРА, 3333 — в группе лизиноприла и 9055 — в кардиоваскулярной группе сравнения) и 45 724 участников — с деменцией (1980 — в группе БРА, 12 483 — в группе лизиноприла и 31 261 — в кардиоваскулярной группе сравнения) были включены в исследование уровня смертности. Средний период наблюдения описан в дополнительной таблице 3 в Интернете. Характеристики групп, использованных для анализа болезни Альцгеймера и деменции, были сходными. Средний возраст в каждой группе составил 74 года, а участниками были преимущественно мужчины (98%).

Вопросы читателей
Добрый день!У мей свекрови подозрение на болезнь Альцгеймера 18 October 2013, 17:25 Добрый день!У мей свекрови подозрение на болезнь Альцгеймера. При чем очень прогресирующая((((( 2 года назад просто начала забывать теперь уже не может одеться сама не помнит как временами не узнает своих детей. Ноо ко всему прочему у нее бываю приступы агрессии. Вопрос в том я пытаюсь найти любую информацию куда и к кому бы можно было обратиться за предметной консультацией. Спасибо за ранее за любую информацию.
Посмотреть ответ

Распространенность общих кардиоваскулярных заболеваний и инсульта в группах БРА и лизиноприла была ниже, чем в кардиоваскулярных группах сравнения, однако распространенность сахарного диабета в группах БРА и лизиноприла была выше, чем в кардиоваскулярных группах сравнения. Указанные группы препаратов в повседневной практике оказания медицинской помощи, как и следовало ожидать, лицам с сахарным диабетом выписывают чаще. Каждое из различий в сопутствующей патологии было статистически значимым (P<0,001) из-за большого количества лиц в каждой группе. Среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в группах были сходными.

Данные этого исследования свидетельствуют, что применение БРА связано с уменьшением количества появления новых случаев и уменьшением прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции в сравнении с другими лекарственными средствами для лечения кардиоваскулярных заболеваний и артериальной гипертензии. Одним из мероприятий, проводимых при прогрессировании заболевания, была госпитализация пациентов в дом престарелых. Надежное сокращение частоты таких госпитализаций, ассоциированное с использованием БРА, является чрезвычайно важным наблюдением, которое могло бы оказать существенное влияние на здоровье населения, если будет подтверждено будущими исследованиями. Интенсивность и постоянство эффекта при использовании ряда различных анализов подтверждает справедливость этого вывода.

Список литературы находится в редакции