Герцептин
Противоопухолевое средство – моноклональные антитела. Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.
Лечение больных с метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:
Применение:
Обязательное проведение тестирования на опухолевую экспрессию HER-2 до начала лечения Герцептином. Герцептин вводят только в/в капельно! Вводить препарат в/в струйно нельзя!Стандартный режим дозированияНедельная схемаНагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию следует приостановить. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг/нед. Если предыдущую дозу переносили хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии до прогрессирования заболевания. Альтернативная 3-недельная схемаНагрузочная доза — 8 мг/кг массы тела, через 3 нед ввести препарат в дозе 6 мг/кг; поддерживающая доза — 6 мг/кг каждые 3 нед в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. При хорошей переносимости предыдущей дозы, указанная доза вводится в виде 30-минутной в/в инфузии.
Продолжительность лечения. В клинических исследованиях пациентки с метастатическим раком молочной железы или пациенты с распространенным раком желудка получали лечение Герцептином до прогрессирования заболевания. У больных с ранними стадиями рака молочной железы продолжительность лечения составляет 1 год или до прогрессирования заболевания.
Пропущенные дозы. В случае пропуска планового введения препарата <7 дней нужно ввести стандартную поддерживающую дозу трастузумаба (2 мг/кг 1 раз в нед; 6 мг/кг 1 раз в 3 нед) как можно раньше (не дожидаясь следующего планового введения) и дальше применять препарат 1 раз в 3 нед согласно установленному графику. Если перерыв в приеме препарата составил >7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжать введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед на протяжении 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.
Коррекция дозы. В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии строгого контроля осложнений, возникших вследствие нейтропении. При этом необходимо придерживаться правил по снижению дозы или отсрочке химиотерапии. Снижения дозы для больных пожилого возраста не требуется. Безопасность и эффективность Герцептина при лечении детей не установлены.
В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не наблюдалось. Введение препарата Герцептин в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось. Препарат Герцептин в дозах ≤10 мг/кг переносился хорошо.
В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин, являются: кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности, нейтропения) и нарушения со стороны легких.
Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония1 (<1%), нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона; нечасто - сепсис.
Гиперчувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата.
Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин у человека не проводились.
В клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами (включая доксорубицин, паклитаксел, доцетаксел, капецитабин или цисплатин) не отмечалось.
Герцептин не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препаратами.
Признаков несовместимости между раствором препарата Герцептин и инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена не наблюдалось.
Состав: трастузумаб.
Форма выпуска:
Фармакологическое действие:
Трастузумаб — рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющегося рецептором-2 для эпидермального фактора роста человека (HER-2). Антитела относятся к классу IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER-2 к HER-2. HER-2 (также neu или c-erB2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ. HER-2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER-2 приводит к гиперэкспрессии белка HER-2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER–2. Гиперэкспрессия HER-2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25–30% больных и у 6,8–42,6% больных с распространенным раком желудка. Результаты исследований свидетельствуют, что у пациентов с амплификацией или гиперэкспрессией HER-2 в ткани опухоли продолжительность безрецидивной выживаемости меньше, чем у больных без опухолевой амплификации или гиперэкспрессии HER-2.
Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER-2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER-2. В экспериментах in vitro установлено, что трастузумаб угнетает пролиферацию опухолевых клеток человека с, которые характеризуются гиперэкспрессией HER-2. In vitro продемонстрировано, что вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, которые гиперэкспрессируют HER-2, по сравнению с клетками, у которых гиперэкспрессия HER-2 отсутствует.Фармакокинетика. При введении препарата 1 раз в неделю фармакокинетика его имеет дозозависимый характер. С повышением дозы средний период полувыведения увеличивался, а клиренс препарата уменьшался. Фармакокинетика равновесного состояния при раке молочной железы. После введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг массы тела) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг клиренс трастузумаба составлял 0,241 л/сут (при массе тела 68 кг), объем распределения — 3,02 л, период полувыведения — около 3 нед. Концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигает равновесного состояния к 15-й неделе.
Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата. При назначении Герцептина в адъювантном режиме у больных раком молочной железы ранней стадии по 3-недельной схеме (нагрузочная доза — 8 мг/кг с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые 3 нед) минимальная концентрация трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и подобна концентрации у больных с метастазирующим раком молочной железы. Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба.
Условия хранения: препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
city-pharm.com.ua
Отзывы
Войти Зарегистрироваться