Герцептин

Торговое название:

Герцептин

О препарате:

Противоопухолевое средство – моноклональные антитела. Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Показания и дозировка:

Лечение больных с метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:

• в виде монотерапии, если пациентка уже получила одну или больше схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
• в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациентка еще не получала химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
• в комбинации с ингибитором ароматазы у пациенток с гормонположительным рецепторным статусом.

Лечение больных раком молочной железы ранней стадии с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:

• после проведения хирургического вмешательства;
• завершение химиотерапии (неоадъювантной и/или адъювантной) и лучевой терапии.

Распространенный рак желудка: в комбинации с капецитабином или фторурацилом для в/в введения и препаратами платины лечения HER-2–положительной распространенной аденокарциномы желудка или гастроезофагеального соединения у пациентов, которые раньше не получали противоопухолевое лечение метастатического заболевания.

Применение:

Обязательное проведение тестирования на опухолевую экспрессию HER-2 до начала лечения Герцептином. Герцептин вводят только в/в капельно! Вводить препарат в/в струйно нельзя!Стандартный режим дозированияНедельная схемаНагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию следует приостановить. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Поддерживающая доза: 2 мг/кг/нед. Если предыдущую дозу переносили хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии до прогрессирования заболевания. Альтернативная 3-недельная схемаНагрузочная доза — 8 мг/кг массы тела, через 3 нед ввести препарат в дозе 6 мг/кг; поддерживающая доза — 6 мг/кг каждые 3 нед в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. При хорошей переносимости предыдущей дозы, указанная доза вводится в виде 30-минутной в/в инфузии.

Продолжительность лечения. В клинических исследованиях пациентки с метастатическим раком молочной железы или пациенты с распространенным раком желудка получали лечение Герцептином до прогрессирования заболевания. У больных с ранними стадиями рака молочной железы продолжительность лечения составляет 1 год или до прогрессирования заболевания.

Пропущенные дозы. В случае пропуска планового введения препарата <7 дней нужно ввести стандартную поддерживающую дозу трастузумаба (2 мг/кг 1 раз в нед; 6 мг/кг 1 раз в 3 нед) как можно раньше (не дожидаясь следующего планового введения) и дальше применять препарат 1 раз в 3 нед согласно установленному графику. Если перерыв в приеме препарата составил >7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжать введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед на протяжении 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Коррекция дозы. В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии строгого контроля осложнений, возникших вследствие нейтропении. При этом необходимо придерживаться правил по снижению дозы или отсрочке химиотерапии. Снижения дозы для больных пожилого возраста не требуется. Безопасность и эффективность Герцептина при лечении детей не установлены.

Передозировка:

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не наблюдалось. Введение препарата Герцептин в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось. Препарат Герцептин в дозах ≤10 мг/кг переносился хорошо.

Побочные эффекты:

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин, являются: кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности, нейтропения) и нарушения со стороны легких.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония1 (<1%), нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона; нечасто - сепсис.

• Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.
• Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения; часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; неизвестно - гипопротромбинемия.
• Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок.
• Со стороны обмена веществ: часто - снижение массы тела, анорексия; неизвестно - гиперкалиемия.
• Со стороны психики: часто - тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.
• Cо стороны нервной системы: очень часто - тремор, головокружение, головные боли; часто - периферическая невропатия, парестезии, мышечный гипертонус, сонливость, дисгевзия (искажение вкусового восприятия), атаксия; редко - парез; неизвестно - отек мозга.
• Cо стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто - сухость глаз; неизвестно - отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.
• Cо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота. 
• Cо стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повышение АД, нарушение сердечного ритма, сердцебиение, трепетание предсердий или желудочков, снижение фракции выброса левого желудочка, 'приливы'; часто - сердечная недостаточность (застойная) (2%), суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, артериальная гипотензия, вазодилатация; нечасто - перикардиальный выпот; неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм 'галопа'.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы, одышка (14%), кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто - бронхиальная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто - плевральный выпот; редко - пневмонит; неизвестно - легочный фиброз, дыхательная недостаточность, инфильтрация легких, острый отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, гипоксия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, отек гортани, ортопноэ, отек легкого.
• Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, рвота, тошнота, отек губ, боли в животе; часто - панкреатит, диспепсия, геморрой, запор, сухость во рту.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко - желтуха; неизвестно - печеночная недостаточность.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, сыпь, отек лица; часто - акне, алопеция, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, нарушение структуры ногтей, зуд; неизвестно - ангионевротический отек, дерматит, крапивница.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность, миалгия; часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек; неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
• Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия почек у плода.
• Со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка; часто - периферические отеки, недомогание, мукозит, отеки.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин у человека не проводились.

В клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами (включая доксорубицин, паклитаксел, доцетаксел, капецитабин или цисплатин) не отмечалось.

Герцептин не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препаратами.

Признаков несовместимости между раствором препарата Герцептин и инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена не наблюдалось.

Состав и свойства:

Состав: трастузумаб.

Форма выпуска:

• пор. лиофил. д/п конц. д/инф. 150 мг фл., № 1.
• пор. лиофил. д/п конц. д/инф. 440 мг фл., с раств. во фл. 20 мл, № 1.

Фармакологическое действие:

Трастузумаб — рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющегося рецептором-2 для эпидермального фактора роста человека (HER-2). Антитела относятся к классу IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER-2 к HER-2. HER-2 (также neu или c-erB2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста — рецепторных тирозинкиназ. HER-2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER-2 приводит к гиперэкспрессии белка HER-2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER–2. Гиперэкспрессия HER-2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25–30% больных и у 6,8–42,6% больных с распространенным раком желудка. Результаты исследований свидетельствуют, что у пациентов с амплификацией или гиперэкспрессией HER-2 в ткани опухоли продолжительность безрецидивной выживаемости меньше, чем у больных без опухолевой амплификации или гиперэкспрессии HER-2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER-2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER-2. В экспериментах in vitro установлено, что трастузумаб угнетает пролиферацию опухолевых клеток человека с, которые характеризуются гиперэкспрессией HER-2. In vitro продемонстрировано, что вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, которые гиперэкспрессируют HER-2, по сравнению с клетками, у которых гиперэкспрессия HER-2 отсутствует.Фармакокинетика. При введении препарата 1 раз в неделю фармакокинетика его имеет дозозависимый характер. С повышением дозы средний период полувыведения увеличивался, а клиренс препарата уменьшался. Фармакокинетика равновесного состояния при раке молочной железы. После введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг массы тела) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг клиренс трастузумаба составлял 0,241 л/сут (при массе тела 68 кг), объем распределения — 3,02 л, период полувыведения — около 3 нед. Концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигает равновесного состояния к 15-й неделе.

Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата. При назначении Герцептина в адъювантном режиме у больных раком молочной железы ранней стадии по 3-недельной схеме (нагрузочная доза — 8 мг/кг с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые 3 нед) минимальная концентрация трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и подобна концентрации у больных с метастазирующим раком молочной железы. Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Условия хранения: препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.