Калетра (капсулы)

О препарате:

Калетра - противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.

Показания и дозировка:

• ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии).

Рекомендуемая доза Калетры для взрослых и подростков составляет 400/100 мг (3 капс. для приема внутрь) 2 раза/сут во время еды. 

Не рекомендуется использовать препарат Калетра у детей в возрасте до 2 лет вследствие ограничения данных в отношении эффективности и безопасности.

На основании клинического опыта может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза/сут при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной чувствительностью к лопинавиру.

У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при применении в комбинации с эфавирензем доза препарата должна быть также увеличена до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза/сут. При этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть недостаточным у некоторых пациентов.

Следует соблюдать осторожность у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Калетра должна использоваться с осторожностью у больных с умеренной печеночной недостаточностью. Рекомендуемой начальной дозой у больных с умеренной печеночной недостаточностью является 400/100 мг (3 капсулы) 2 раза/сут во время еды. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не следует назначать.

Передозировка:

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата  Калетра у людей ограничен.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, поддержание функции жизненно важных систем организма, наблюдение за клиническим состоянием пациента. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет.

Побочные эффекты:

Побочные действия препарата Калетра:

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, диарея, дисфагия, диспепсия, желтуха, запоры, метеоризм, нарушения стула, недержание кала, отрыжка, панкреатит,периодонтит, рвота, сиаладенит, стоматит, сухость во рту, тошнота, холангит, холецистит, эзофагит, энтерит, энтероколит, язвенный стоматит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: амнезия, апатия, атаксия, беспокойство, бессонница, психомоторное возбуждение, головная боль, головокружение, депрессия, дискинезии, инсульт, мигрень, нарушения вкуса, нарушения ориентации, нарушения процессов мышления, нарушения сна, невропатии, неприятные сновидения, нервозность, парестезии, периферический неврит, расстройства психики, сонливость, судороги, тремор, эмоциональная лабильность, энцефлопатия.

Со стороны органов чувств: изменения зрения, средний отит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, васкулиты, мерцательная аритмия, повышение АД, постуральная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, тромбозы глубоких вен, тромбофлебиты, увеличение длительности интервала PQ (PR) на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, бронхит, одышка, отек легких, ринит, синусит, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гипотиреоидизм, мужской гипогонадизм, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, синдром Кушинга.

Со стороны обмена веществ: нарушение всасывания витаминов, анорексия, ацидоз, дегидратация, ожирение, снижение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, боли в спине, миалгия, некрозы костей.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, нефроуролитиаз.

Со стороны половой системы: нарушения эякуляции, снижение либидо.

Дерматологические реакции: акне, доброкачественные новообразования кожи, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, изъязвления кожи, кожная сыпь, кожный зуд, липодистрофия, облысение, потливость, макуло-папулезная сыпь, себорея, сухость кожи, фурункулез, экзема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны лабораторных показателей: повышение содержания глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, билирубина, мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, амилазы, изменения содержания натрия и фосфора в сыворотке крови.

Прочие: аллергические реакции, астения, боли в груди, гриппоподобный синдром, загрудинные боли, лихорадка, недомогание, озноб, отечность лица, периферические отеки.

Противопоказания:

• Тяжелая печеночная недостаточность;

• Одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, флекаинидом, пропафеноном, рифампицином и препаратами, содержащими зверобой;

• Детский возраст до 2 лет;

• Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

Данные по использованию препарата Калетра у беременных женщин отсутствуют.

ВИЧ-инфицированные матери при любых обстоятельствах не должны кормить грудью своих детей для предупреждения передачи ВИЧ.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Лопинавир и ритонавир in vitro ингибируют изофермент CYP3A4 системы цитохромов Р450. Одновременное назначение препарата Калетра и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин), может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные эффекты.

В концентрациях, использующихся в клинических условиях, не ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2.

Взаимодействие Калетры с антиретровирусными препаратами

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

В клинических исследованиях не отмечено изменений в фармакокинетике лопинавира при назначении препарата Калетра в комбинации со ставудином и ламивудином.

Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия  не известна.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

При одновременном назначении с невирапином концентрация лопинавира снижается и может потребоваться увеличение дозы препарата Калетра до 533/133 мг (4 капс.) 2 раза/сут.

При применении в комбинации с эфавирензем дозу препарата Калетра следует увеличить до 533/133 мг (4 капс.) 2 раза/сут.

Делавирдин повышает концентрацию лопинавира в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Концентрации антиаритмических препаратов (бепридила, лидокаина и хинидина) могут повышаться при одновременном  назначении с Калетрой (следует соблюдать осторожность и, при возможности, контролировать их концентрацию в плазме крови).

Препарат Калетра не следует применять одновременно с флекаинидом и пропафеноном.

Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном назначении с препаратом Калетра (рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови).

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) снижают концентрацию лопинавира.

Калетра повышает концентрации дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (фелодипин, нифедипин, никардипин) в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и при одновременном назначении с препаратом Калетра их концентрация в плазме может значительно повыситься (риск развития миопатии и рабдомиолиза). Сочетанное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Аторвастатин и церивастатин в меньшей степени метаболизируются CYP3A4. При одновременном назначении должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина и церивастатина.

Дексаметазон снижает концентрацию лопинавира в крови.

AUC силденафила после его однократного приема в дозе 100 мг на фоне регулярного назначения ритонавира в дозе 500 мг 2 раза/сут на 1000% больше, чем без ритонавира. При одновременном применении препарата с силденафилом концентрация силденафила в крови увеличивается. Доза силденафила не должна превышать 25 мг за 48 ч.

Одновременный прием препарата Калетра может повысить концентрацию циклоспорина и такролимуса в крови (рекомендуется более частое определение терапевтической концентрации этих препаратов до установления стабильного состояния).

Концентрация в плазме кетоконазола и итраконазола может повыситься (дозы более 200 мг/сут не рекомендуются).

Калетра умеренно увеличивает AUC кларитромицина. Больным с почечной/печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Калетра снижает концентрацию метадона. Рекомендуется мониторирование концентрации метадона в плазме крови.

В связи с тем, что концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции при одновременном приеме эстрогеносодержащих контрацептивов и препарата Калетра.

При одновременном приеме рифабутина и препарата Калетра в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина увеличивались в 3.5 и 5.7 раза соответственно (исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит) рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина).

Рифампицин снижает концентрацию лопинавира, что может привести к значительному снижению терапевтической эффективности последнего.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) снижает концентрацию активных веществ препарата Калетра в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Возможно увеличение концентрации препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин), что повышает риск развития нарушений ритма.

Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между препаратом Калетра и флувастатином, дапсоном, триметоприм/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Состав и свойства:

Капсулы Калетра:

В 1 капсуле лопинавира 133.3 мг, ритонавира 33.3 мг

Вспомогательные вещества: олеиновая кислота, пропиленгликоль, каcторового масла полиоксил 35, вода очищенная.

Состав оболочки: желатин, сорбит безводный жидкий (смесь сорбита, сорбита безводного и маннита), глицерол, титана диоксид (Е171), краситель желтый (Е110), триглицериды, лецитин, черный краситель (пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), поливинил ацетат фталат, полиэтиленгликоль 400, аммония гидроксид.

90 шт. - флаконы полиэтиленовые (2) - пачки картонные.

Форма выпуска:

Капсулы желатиновые мягкие оранжевого цвета с черной надпечаткой логотипа фирмы и знаков 'РК'.

Фармакологическое действие:

Комбинированный противовирусный препарат Калетра.

Лопинавир - ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует в печени опосредованный ферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.

Условия хранения:

Препарат Калетра следует хранить при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике). Хранение препарата в холодильнике не требуется, если препарат будет использован в течение 42 суток (6 недель) после отпуска и температура хранения при этом не превысит 25°С. Рекомендуется написать на упаковке дату, когда препарат был извлечен из холодильника. Срок годности - 24 мес.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Производитель:

  Лаборатория Эбботт