Комплера

Комплера

О препарате

Комплера - противовирусное средство для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях.

Показания и дозировка

Показания препарата Комплера:

Лечение вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых пациентов с вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий РНК / мл, которые ранее не получали антиретровирусное лечение, и в которых отсутствуют мутации, которые вызывают резистентность к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), тенофовир или эмтрицитабину.

Назначая лечение Комплерою ® , как и другими антиретровирусными лекарственными средствами, следует руководствоваться данными с генотипического тестирования на устойчивость.

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

дозировка

Взрослые Рекомендуемая доза Комплеры ® - 1 таблетка 1 раз в день перорально. Препарат Комплера ®следует принимать во время еды .

В случае необходимости прекращения терапии одним из компонентов Комплеры ® или изменения дозы эмтрицитабин, рилпивирину гидрохлорид и тенофовир дизопроксила фумарат могут применяться как отдельные препараты. За дополнительной информацией обращайтесь к утвержденных инструкций по применению таких препаратов.

В случае пропуска приема Комплеры ® в пределах 12:00 от обычного времени приема пропущенную таблетку следует принять с пищей можно скорее и восстановить привычный расклад приема лекарственного средства. Если с момента обычного приема прошло более 12:00, следует восстановить привычный режим приема Комплеры ® , не приемля пропущенную таблетку.

Если в течение 4:00 после приема Комплеры ® возникла рвота, следует принять еще одну таблетку с пищей. Если рвота произошло более чем через 4:00 после приема Комплеры ® , пациенту не следует принимать дополнительную дозу.

Корректировка дозы. При одновременном применении Комплеры ® с рифабутином, следует дополнительно принимать 25 мг рилпивирину в сутки одновременно с Комплерою ® в течение всей продолжительности лечения рифабутином.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата пациентам в возрасте от 65 лет не изучалось.Следует с осторожностью назначать Комплеру ® пациентам пожилого возраста (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Применение Комплеры ® приводило к небольшому увеличению среднего уровня креатинина в сыворотке крови в начале лечения, которое оставалось стабильным и не считалось клинически значимым (см. Раздел «Побочные реакции»).

Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют в пользу приема Комплеры ® 1 раз в день у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл / мин). Однако данные длительных исследований по безопасности применения эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата для пациентов с легким нарушением функции почек не оценивались.Применение Комплеры ® таким пациентам показано, только если потенциальные преимущества лечения превышает потенциальный риск.

Не рекомендуется назначать Комплеру ® пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин). Таким пациентам рекомендуется коррекция интервала дозирования эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при приеме комбинированной таблетки.

Пациенты с нарушением функции печени. Существует ограниченная информация по применению Комплеры ® пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (Чайльд-Туркотт-Пью (ЧТП), класс А или В). Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легкой или умеренной формой печеночной недостаточности. Следует с осторожностью назначать Комплеру ® пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Применение Комплеры ® пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности (ЧТП класс С) не исследовался, поэтому не рекомендуется назначать Комплеру ® таким пациентам.

В случае прекращения лечения Комплерою ® пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и вируса гепатита В следует проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков обострения гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Безопасность и эффективность применения Комплеры ® для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Применение детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

способ применения

Препарат Комплера ® следует принимать перорально во время еды один раз в сутки. Таблетки глотают целиком, запивая водой. Не следует разжевывать или измельчать таблетки, так как это может влиять на всасывание препарата.

Передозировка

Передозировка препарата Комплера:

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»). При необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию, в том числе обследование клинического состояния пациента и контроль жизненно важных функций и ЭКГ (интервал QT).

Специфического антидота при передозировке Комплеры ® не существует. До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира выводится путем гемодиализа. Неизвестно, выводится эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

Поскольку рилпивирин значительной степени связывается с белками, маловероятно, что диализ может существенно ускорить выведение активного вещества из организма.

Активированный уголь можно применять для ускорения вывода неабсорбированного рилпивирину гидрохлорида.

Побочные эффекты

Комбинация эмтрицитабину, рилпивирину и тенофовир дизопроксила фумарата исследовалась у пациентов, ранее не получавших антиретровирусное лечение. Режим применения одной таблетки Комплера ® , исследовался у пациентов с вирусной супрессии, которых переводили с лечения ритонавир-усиленным ингибитором протеазы или комбинацией эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат. У пациентов, которым ранее не применялись антиретровирусное лечение, наиболее частыми побочными реакциями, вероятно связанными с приемом рилпивирину гидрохлорида и эмтрицитабину / тенофовир дизопроксила фумарата, были тошнота (9%), головокружение (8%), необычные сновидения (8%), главный боль (6%), диарея (5%) и бессонница (5%). В период между 48-м и 96-й неделями новые побочные реакции не наблюдалось. У пациентов с вирусной супрессии, которых переводили на лечение Комплерою ® , наиболее частыми побочными реакциями, вероятно связанными с приемом Комплеры ® , были слабость (3%), диарея (3%), тошнота (2%), и бессонница (2% ). Новых побочных реакций при переходе лечения на Комплерою ® у таких пациентов не наблюдалось. Профиль безопасности эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата в этих исследованиях был сопоставимым с предыдущим опытом отдельного применения этих препаратов с другими антиретровирусными средствами.

У больных, получавших тенофовир дизопроксила фумарат, наблюдались редкие случаи почечной недостаточности, почечной неэффективности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводит к костной аномалии (изредка способствует переломов).Пациентам, получающим Комплеру ® , рекомендуется проводить мониторинг функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Лактат-ацидоз, тяжелая форма гепатомегалии с стеатозом печени и липодистрофия связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом и эмтрицитабином (см. Раздел «Особенности применения» и «Описание некоторых побочных реакций»).

Прекращение лечения Комплерою ® пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и HBV может быть связано с тяжелым обострением гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, что, возможно, были связаны с влиянием компонентов Комплеры ® и наблюдались в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде, приведены в Таблице 2 ниже и распределены по системам органов и частоте возникновения. Внутри каждого класса частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1 / 1000).

Таблица 2.

частота

эмтрицитабин

Рилпивирину гидрохлорид

Тенофовир дизопроксила фумарат

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

часто

нейтропения

снижение количества лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов

нечасто

анемия 3

Со стороны иммунной системы

часто

аллергические реакции

нечасто

синдром иммунной реактивации

Нарушение питания и обмена веществ

Очень часто

повышение общего уровня холестерина (натощак), повышение уровня холестерина ЛПНП (натощак)

гипофосфатемия 1

часто

гипергликемия, гипертриглицеридемия

снижение аппетита, повышение уровня триглицеридов (натощак)

нечасто

гипокалиемия 1

редко

лактат-ацидоз 2

психические расстройства

Очень часто

бессонница

часто

бессонница, аномальные сновидения

депрессия, аномальные сновидения, расстройства сна, подавленное настроение

Со стороны нервной системы

Очень часто

головная боль

головная боль, головокружение

головокружение

часто

головокружение

сонливость

головная боль

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

диарея, тошнота

тошнота, повышенный уровень амилазы поджелудочной железы

диарея, тошнота, рвота

часто

повышенный уровень амилазы, включая амилазу поджелудочной железы, повышенный уровень липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия

боль в животе, рвота, повышенный уровень липазы, дискомфорт в области живота, сухость во рту

боль в животе, вздутие живота, метеоризм

нечасто

панкреатит 2

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

повышенный уровень трансаминаз (АСТ и / или АЛТ)

часто

повышенный уровень АсАТ (АСТ) и / или повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, гипербилирубинемия

повышенный уровень билирубина

повышенный уровень трансаминаз (АСТ и / или АЛТ)

редко

жировая дегенерация печени 2 , гепатит

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

высыпания

часто

везикуло высыпания, гнойничковые высыпания, макулопапулезные высыпания, сыпь, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (повышенная пигментация) 3

высыпания

нечасто

ангионевротический отек4

редко

ангионевротический отек 4

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто

повышенный уровень КФК

нечасто

рабдомиолиз 1 , мышечная слабость 1

редко

остеомаляция (проявляется как боль в костях и иногда является одной из причин переломов) 1,4 , миопатия1

Со стороны мочевыделительной системы

нечасто

повышенный уровень креатинина, протеинурия

редко

почечная недостаточность (острая и хроническая), острый некроз канальцев, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони, нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит) 4 , нефрогенный несахарный диабет

Системные нарушения и нарушения, связанные со способом приема

Очень часто

астения

часто

боль, астения

утомляемость

1 побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она связана с тенофовир дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2 См. также «Описание выборочных побочных реакций».

3 Если эмтрицитабин применялся пациентам детского возраста, частой была анемия и очень частой - изменение цвета кожи (повышенная пигментация).

4 Эта побочная реакция была обнаружена в результате постмаркетингового наблюдения, однако не наблюдалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях применения эмтрицитабину взрослым или детям, инфицированным ВИЧ, и в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях или программе расширенного доступа тенофовир дизопроксила фумарата.Категория частоты была установлена ​​из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, которые принимали эмтрицитабин в пределах рандомизированных контролируемых исследований (n = 1563) или тенофовир дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

Лабораторные отклонения.

Липиды: на 96-й неделе III фазы испытаний C209 и C215 у пациентов, ранее не получавших антиретровирусное лечение в группе приема рилпивирину среднее изменение уровня холестерина (натощак) от исходного значения составила 5 мг / дл, уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (натощак) - 4 мл / л, уровня холестеринулипопротеидив низкой плотности (натощак) - 1 мл / л, триглицеридов (натощак) - 7 мл / дл. На 48 неделе ИИИ фазы испытания у пациентов с вирусной супрессии, которые перешли на лечение Комплерою ® по лечению ритонавир-усиленным ингибитором протеазы, среднее изменение уровня холестерина (натощак) от исходного значения составила 24 мг / дл, уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (натощак) - 2 мл / л, уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (натощак) - 16 мл / дл, триглицеридов (натощак) - 64 мл / дл.

Креатинин: анализ суммарных данных III фазы исследований С209 и С215 также свидетельствует о повышении уровня креатинина в сыворотке крови и снижение уровня клубочковой фильтрации (eGFR) за 96 недель лечения рилпивирином. Главным образом это повышение уровня креатинина и снижение уровня клубочковой фильтрации наблюдалось в течение первых четырех недель лечения. За 96 недель лечения рилпивирином наблюдались средние изменения на 0,1 мг / дл уровня креатинина и на 13,3 мл / мин / 1,73 м 2 уровня клубочковой фильтрации. У лиц, у которых в начале исследования было легкое или умеренное нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови было аналогичным такому повышению у лиц с нормальной функцией почек. Эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменений фактического уровня клубочковой фильтрации. Изменения уровня креатинина и клубочковой фильтрации, которые наблюдались на 48-й неделе ИИИ фазы исследования у пациентов с вирусной супрессии, которые перешли на лечение Комплерою ® по лечению ритонавир-усиленным ингибитором протеазы, были сопоставимы с изменениями, которые наблюдались во время исследований С209 и С215 .

Кортизол: на 96-й неделе III фазы испытаний C209 и C215 наблюдалась изменение общего показателя базального кортизола относительно исходного значения на -19,1 нмоль / л в группе приема рилпивирину и на -0,6 нмоль / л в группе приема эфавиренза. На 96-й неделе изменение среднего показателя относительно исходного уровня кортизола, стимулированного АКТГ (АКТГ), была ниже в группе приема рилпивирину (+18,4 ± 8,36 нмоль / л), чем в группе приема эфавиренза (+54,1 ± 7,24 нмоль / л). Средние значения уровней базального кортизола и кортизола, стимулированного АКТГ, в группе приема рилпивирину на 96 недели были в пределах нормы. Эти изменения показателей безопасности функции надпочечников ни были клинически значимыми. Клинические симптомы дисфункции надпочечников или гонаднои дисфункции у взрослых не наблюдалось.

Описание некоторых побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку Комплера ® может поражать почки, рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение Комплеры ® и диданозину не рекомендуется, так как это приводит к 40-60% повышение концентрации диданозина в сыворотке и увеличивает риск побочных реакций, вызванных диданозином. В редких случаях сообщалось о случаях панкреатита и лактат-ацидоза, иногда летальные.

Липиды, липодистрофия и расстройства метаболизма. Комбинированная антиретровирусная терапия (CART) связана с нарушениями метаболизма, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Комбинированная антиретровирусная терапия (CART) связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия) ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейной области ( «бычий горб »).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.Также сообщалось о аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса) однако, согласно сообщениям, время появления этих заболеваний колеблется, такие состояния могут развиваться через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз. О случаях остеонекроза сообщалось у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии (CART).Частота этих случаев неизвестна.

Лактат-ацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о случаях лактат-ацидоза, как правило ассоциированного с жировой дегенерацией печени. Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прекращено при появлении признаков развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического / лактат-ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

дети

Существует ограниченное количество данных о безопасности препарата для детей (в возрасте до 18 лет). Применение Комплеры ® этой группе пациентов противопоказано.

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата пациентам в возрасте от 65 лет не изучалось.Пожилые пациенты более склонны иметь пониженную функцию почек, поэтому следует с осторожностью назначать Комплеру ® таким пациентам.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовир дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать функцию почек всех пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение Комплерою ® .

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ и вируса гепатита В или С. Профиль побочных реакций эмтрицитабину, рилпивирину гидрохлорида и тенофовир дизопроксила фумарата у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ / вирусом гепатита В или ВИЧ / вирусом гепатита С аналогичный тому, который наблюдается у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Однако, как следует ожидать в этой популяции пациентов, повышение уровня АСT и АлАТ наблюдается более часто, чем в общей популяции инфицированных ВИЧ.

Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения лечения Комплерою ® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и HBV наблюдались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита у таких больных.

Противопоказания

Противопоказания препарата Комплера:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Одновременное применение с некоторыми группами лекарственных средств, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирину в плазме (за счет индукции ферментов CYP3A или увеличение рН желудка) и потери терапевтического эффекта Комплеры ® , например

  • противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
  • антимикобактериальная препараты: рифампицин, рифапентин;
  • ингибиторы протонной помпы: омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол;
  • системный ГКС дексаметазон, за исключением применения одноразовых доз;
  • трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) .

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Исследование взаимодействия Комплеры ® с другими лекарственными средствами не проводились.Поскольку Комплера ® содержит эмтрицитабин, рилпивирину гидрохлорид и тенофовир дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые наблюдались с этими препаратами отдельно могут возникать и с Комплерою ® . Исследование взаимодействия этих препаратов проводились только у взрослых.

Рилпивирин в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450 (CYP) ПО. Препараты индуцируют или подавляют фермент CYP3A, могут влиять на клиренс рилпивирину (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Лекарственные средства, противопоказаны к одновременного применения с Комплерою ®

Одновременное применение Комплеры ® и препаратов, которые индуцируют фермент CYP3A, приводит к снижению концентрации рилпивирину в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта Комплеры ® .

Одновременное применение Комплеры ® и ингибиторов протонной помпы приводит к снижению концентрации рилпивирину в плазме крови (из-за повышения уровня pH желудка), что может привести к потере терапевтического эффекта Комплеры ® .

Лекарственные средства, не рекомендованы к одновременного применения с Комплерою ®

Комбинированный препарат Комплера ® не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, рилпивирину гидрохлорид или тенофовир дизопроксила фумарат.Комплеру ® не следует применять одновременно с рилпивирину гидрохлорид, за исключением необходимости корректировки дозы рилпивирину при одновременном применении с рифабутином.

Из-за сходства с эмтрицитабином Комплеру ® не следует применять одновременно с аналогами цитидина, такими как ламивудин. Не следует применять Комплеру ® одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение Комплеры ® и диданозину не рекомендуется (см. Таблицу 1).

Препараты, выводятся почками. Поскольку эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками, одновременное применение Комплеры ® с лекарственными средствами, которые снижают функцию почек или выводятся путем активной канальцевой секреции (например цидофовир), может приводить к повышению концентрации в сыворотке крови эмтрицитабину, тенофовир и / или лекарственных средств, применяются одновременно, из-за конкуренции за этот путь вывода.

Следует избегать применения Комплеры ® одновременно или вскоре после приема нефротоксических лекарственных средств, например аминогликозидов, амфотерицина В, Фоскарнет, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовиру или интерлейкина-2 (алдеслейкину).

Другие ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Одновременное применение Комплеры ® с другими ННИОТ не рекомендуется.

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Ингибиторы ферментов цитохрома P450. Одновременное применение Комплеры ® с лекарственными средствами, которые подавляют действие фермента CYP3A, приводит к повышению уровня рилпивирину в плазме крови.

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT. Комплеру ® следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые приводят к риску развития трепетание-мерцание (torsade de pointes). Существует ограниченная информация о вероятности фармакодинамического взаимодействия между рилпивирином и препаратами, которые удлиняют интервал QTк на электрокардиограмме. Надтерапевтични дозы рилпивирину (75 мг один раз в сутки и 300 мг один раз в сутки) у здоровых лиц вызывали удлинение интервала QTк на ЭКГ.

Субстраты P-гликопротеинов. Рилпивирин является ингибитором P-гликопротеина in vitro (концентрация полумаксимального подавления (IC 50 ) составляет 9,2 мкм). В клинических исследованиях не выявлено существенного влияния рилпивирину на фармакокинетику дигоксина. Однако не следует исключать способность рилпивирину повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, которые транспортируются с участием Р-гликопротеина и более чувствительны к подавлению Р-гликопротеина в кишечнике (например дабигатрана этексилат).

Было обнаружено, что рилпивирин in vitro подавляет белок-транспортер MATE-2K со значением IC 50 ˂ 2,7 нм. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

другие взаимодействия

Взаимодействия между компонентами Комплеры ® и другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно, приведены в Таблице 1 (повышение обозначается как «↑», снижение - как «↓», отсутствие изменений - как «↔»).

Таблица 1. Взаимодействие между отдельными компонентами Комплеры ® и другими лекарственными средствами

Лекарственные средства по терапевтическим группам

Влияние на концентрацию лекарственных средств в сыворотке крови

Изменение средней процентной концентрации действующего вещества в AUC, C max , C min

Общая информация

  • Форма продажи:
    по рецепту
  • Действующее в-о:
    Эмтрицитабин
  • Фарм. группа:
    Противовирусные лекарственные средства

Код ATX

  • Противомикробные препараты для системного использования
  • Противовирусные препараты для системного применения
  • Противовирусные средства прямого действия
  • Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы
  • Эмтрицитабин
Примечание
Описание препарата «Комплера» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Оценка
- 5 из 5 возможных на основе 3 голосов
Все лекарства

Комплера — цены в аптеках