Митолик

Митолик
5 3

Общая информация

О препарате

Митолик - противоопухолевое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Митолик:

  • Метастатическим раком молочной железы, неходжкинская лимфома, острый нелимфобластный лейкоз (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).
  • Распространенный гормонрефрактерний рак предстательной железы с болевым синдромом, в случае недостаточной эффективности или невозможности применения анальгетических средств (в комбинации с низкими дозами кортикостероидов).
  • Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз или рецидивирующий-ремитирующий рассеянный склероз.
  • Неоперабельный первичный печеночноклеточный рак (как паллиативное средство).​

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Перед применением препарат необходимо развести менее 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий или 5% раствора глюкозы. Полученный раствор для инфузий вводят в течение не менее 3 минут через боковой порт инфузионной системы в струю 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий или 5% раствора глюкозы.

МИТОЛИК ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе.

В случае экстравазации введение препарата прекращают и продолжают инфузию в другую вену.Учитывая отсутствие кожно-нарывного действия митоксантрона, риск тяжелых местных реакций при случайном паравенозные введении препарата незначителен.

Дозы для взрослых и пожилых пациентов

Метастатическим раком молочной железы, неходжкинская лимфома, первичный рак печени.

Монотерапия. МИТОЛИК ® рекомендуется вводить в начальной дозе 14 мг / м 2 поверхности тела путем однократной инфузии. Курсы лечения повторяют с интервалами в 21 день при условии нормализации количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При лечении пациентов со сниженными резервами костного мозга (например, вследствие предыдущей химиотерапии или плохого общего состояния) начальную дозу рекомендуется снижать до 12 мг / м 2 поверхности тела или ниже.

Последующие дозы и время их введения определяют в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии. В таблице 1 приведены рекомендации по коррекции доз при лечении распространенного рака молочной железы и неходжкинской лимфомы, исходя из низкой количества лейкоцитов и тромбоцитов (которая обычно наблюдается примерно через 10 суток после введения препарата).

Таблица 1.

Минимальное количество форменных элементов крови после введения предыдущей дозы

Время нормализации показателей

Следующая доза после нормализации гематологических показателей

лейкоциты

тромбоциты

> 1,5 × 10 9 / л

и> 50 × 10 9 / л

≤ 21 суток

Доза равна предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей.

> 1,5 × 10 9 / л

и> 50 × 10 9 / л

> 21 суток

Отсрочка введения в нормализации гематологических показателей, после введения дозы, равной предыдущий.

<1,5 × 10 9 / л

или <50 × 10 9 / л

Любой

Доза уменьшена на 2 мг / м 2 по сравнению с предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей.

<1,0 × 10 9 / л

или <25 × 10 9 / л

Любой

Доза уменьшена на 4 мг / м 2 по сравнению с предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей.

Комбинированная терапия . МИТОЛИК ® можно применять как составляющую комбинированной химиотерапии. При метастатическом раке молочной железы эффективна терапия препаратом МИТОЛИК ® в сочетании с циклофосфамидом и 5-фторурацилом или метотрексатом и митомицином С.

При применении препарата МИТОЛИК ® в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами начальную дозу необходимо снижать на 2-4 мг / м 2 поверхности тела по сравнению с рекомендуемой дозой при монотерапии. Последующие дозы определяют в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии (см. Таблицу 1).

Острый нелимфобластный лейкоз.

Монотерапия. Для индукции ремиссии МИТОЛИК ® рекомендуется назначать 1 раз в сутки в дозе 12 мг / м 2 поверхности тела в течение 5 дней подряд (суммарная доза составляет 60 мг / м 2 ).

Комбинированная терапия. При лечении острого нелимфобластного лейкоза (ГНЛЛ) МИТОЛИК ® чаще всего применяют в сочетании с цитарабином. Такая комбинированная схема эффективна как при первичном ГНЛЛ, так и при рецидиве заболевания.

При индукционной терапии первой линии МИТОЛИК ® вводят внутривенно в дозе 10-12 мг / м 2поверхности тела в сутки 3 дня подряд в комбинации с цитарабином в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела в сутки в течение 7 дней (путем непрерывной инфузии). Обычно после первого курса индукционной терапии назначают еще один курс индукционной терапии и курс консолидирующей терапии. В каждом конкретном случае решение о модификации стандартной схемы терапии принимает врач, учитывая состояние больного.

В случае рецидива заболевания или неэффективности традиционной химиотерапии первой линии можно применять МИТОЛИК ® в сочетании с этопозидом. Однако следует иметь в виду, что комбинированная терапия препаратом МИТОЛИК ® и этопозидом или другими цитотоксическими препаратами может вызывать более выраженную миелосупрессии, чем монотерапия препаратом МИТОЛИК ® .

Коррекцию доз препарата МИТОЛИК ® осуществляют в зависимости от тяжести токсических эффектов, ответа на терапию и индивидуальных характеристик пациентов.

Гормонрефрактерний рак предстательной железы с болевым синдромом

МИТОЛИК ® назначают в дозе 12 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий с интервалами в 21 день в сочетании с преднизолоном (10 мг перорально).

В таблицах 2 и 3 приведены рекомендации по коррекции доз препарата МИТОЛИК ® при лечении гормонрефрактерного рака предстательной железы с болевым синдромом.

Таблица 2.

Количество форменных элементов крови непосредственно перед следующим курсом лечения

Коррекция доз во время следующего курса лечения

лейкоциты

гранулоциты

тромбоциты

> 3 × 10 9 / л

и> 1,5 × 10 9 / л

и> 150 × 10 9 / л

Коррекция доз не требуется.

<3 × 10 9 / л

или <1,5 × 10 9 / л

или <150 × 10 9 / л

Увеличение интервалов между курсами с инкрементом в неделю до нормализации количества форменных элементов крови.

Таблица 3.

Самая низкая количество форменных элементов крови (через 10-14 суток после введения)

Коррекция доз во время следующего курса лечения

гранулоциты

тромбоциты

<0,5 × 10 9 / л

или <50 × 10 9 / л

Снижение дозы на 2 мг / м 2

> 1,0 × 10 9 / л

и> 100 × 10 9 / л

При минимальных токсических эффектах негематологического характера - увеличение дозы на 2 мг / м 2

рассеянный склероз

МИТОЛИК ® вводят в дозе 12 мг / м 2 поверхности тела каждые 3 месяца. В случае появления нежелательных побочных эффектов дозы корректируют согласно рекомендациям в таблице 4.

Таблица 4.

доза

Клинические признаки токсического действия

количество лейкоцитов

количество тромбоцитов

10 мг / м 2

Умеренные или тяжелые

-

-

9 мг / м 2

-

<3,5 × 10 9 / л

<100 × 10 9 / л

6 мг / м 2

-

<3,5 × 10 9 / л

<75 × 10 9 / л

Плановая продолжительность лечения пациентов, получающих рекомендуемые дозы 12 мг / м 2поверхности тела, обычно составляет 24 месяца. В отдельных случаях продолжительность можно сократить, например, вследствие токсических эффектов. Успех лечения зависит не только от продолжительности терапии.

Некоторые пациенты получали митоксантрон длительное время, при этом кумулятивные дозы превышали 100 мг / м 2 поверхности тела. Однако обычно кумулятивную дозу 100 мг / м 2 поверхности тела превышать не рекомендуется. Решение о целесообразности терапии продолжительностью более двух лет должен принимать врач индивидуально в каждом конкретном случае.

Лечение особых групп пациентов

В случае отклонения от нормы результатов печеночных тестов может потребоваться коррекция доз.При лечении пациентов с заболеваниями печени необходима осторожность.

Осторожность также необходима при лечении пациентов с заболеваниями почек.

Передозировка

Передозировка препарата Митолик:

В зависимости от дозы и физического состояния пациента могут отмечаться токсические поражения системы кроветворения (с такими проявлениями, как агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения), желудочно-кишечного тракта, печени и почек.

В редких случаях нечаянно однократное введение митоксантрона в дозах более 10 раз выше рекомендованной вызывало летальный исход вследствие тяжелой лейкопении с сопутствующими инфекциями.

Специфический антидот митоксантрона неизвестен.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Маловероятно, что перитонеальный диализ или гемодиализ могут быть эффективными в случае передозировки, поскольку митоксантрон интенсивно связывается с тканями.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Митолик:

Дозолимитирующим фактором при терапии митоксантроном является угнетение функции костного мозга. Наиболее выраженная и длительная миелосупрессия наблюдается у пациентов, ранее получавших химио- или лучевую терапию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы Транзиторная лейкопения со снижением количества лейкоцитов до самого низкого уровня через 10-13 суток после введения митоксантрона (тяжелая лейкопения у 6% пациентов), тромбоцитопения (тяжелая тромбоцитопения у 1% пациентов). Анемия. Вторичные злокачественные заболевания (острый лейкоз).

Со стороны нервной системы Неспецифические нежелательные побочные эффекты неврологического характера, в частности сонливость, неврит, спутанность сознания, судороги, беспокойство, слабая парестезии.

Со стороны органа зрения Обратимое окрашивание склер в голубой цвет, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка и преходящие изменения ЭКГ при длительном лечении. Аритмии. Сердечная недостаточность после длительного лечения (в 2,6% пациентов, получивших кумулятивную дозу митоксантрона 140 мг / м 2 поверхности тела)кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Ринит. Задишка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Слабая тошнота и рвота отмечаются примерно у половины пациентов (тяжелые тошнота и рвота - у 1% больных), стоматит, диарея, боль в животе, анорексия, запор, воспаление слизистых оболочек, изменение вкусовых видчуттивШлунково-кишечные кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы Повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция I-II степени отмечается примерно у половины пациентов (тяжелая алопеция - в редких случаях). Преходящие изменения окраски шкириВисипання, онихолиз, окраска кожи и ногтей в голубой цвет, дистрофия ногтей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы Изменения окраски мочи в течение 24 часов после введения препаратуПидвищення уровня креатинина и азота в сыворотке крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Аменорея.

Эффекты общего характера и местные реакции Аллергические реакции (в частности экзантема, одышка, артериальная гипотензия, анафилактические / анафилактоидные реакции), анафилактический шок. Слабость, лихорадка. Местные реакции в месте экстравазации (эритема, отек, боль, жжение, окраска кожи в голубой цвет, некроз) флебит.

Со стороны метаболизма Синдром лизиса опухоли (с такими проявлениями как гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия и гипокальциемия).

Противопоказания

Противопоказания препарата Митолик:

  • Выраженное угнетение функции костного мозга, тяжелые манифестные инфекции.
  • Повышенная чувствительность к митоксантрона или другим компонентам препарата.
  • Период беременности и кормления грудью.
  • Не допускается интратекальное введение митоксантрона.
  • Не допускается внутриартериальное введение митоксантрона.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

При применении препарата МИТОЛИК ® в сочетании с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, миелотоксичности митоксантрона и / или других препаратов может усиливаться.

При комбинированном применении МИТОЛИК ® и других потенциально кардиотоксического лекарственных средств (например, других антрациклинов) риск кардиотоксического эффектов возрастает.

Терапия ингибиторами топоизомеразы II, в частности митоксантроном, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией ассоциируется с ростом риска развития острого миелоидного лейкоза или МДС.

Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной.

Состав и свойства

действующее вещество: 1 мл 2,33 мг митоксантрона гидрохлорида (в пересчете на митоксантрон) 2 мг

вспомогательные вещества: кислота уксусная, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Митоксантрон является производным антрацендионами. Он связывается с ядерной ДНК. Механизм действия митоксантрона еще не изучен полностью. Митоксантрон оказывает цитотоксический эффект как на пролиферирующие, так и непролиферирующие клетки человека, то есть его действие не зависит от фазы клеточного цикла.

Митоксантрон можно применять в сочетании с другими антинеопластическими средствами и ГКС. При этом усиливается действие на функцию костного мозга и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, однако эти эффекты носят обратимый характер. Адекватная коррекция доз позволяет предотвратить соответствующим нежелательным побочным эффектам.

Фармакокинетика.

После введения клиренс митоксантрона из плазмы крови имеет трехфазный характер.

Митоксантрон быстро и широко распределяется в тканях.

Примерно 78% митоксантрона связывается с белками плазмы крови.

Митоксантрон выводится почками и гепатобилиарной системы. В первые 5 суток после введения выводится только 20-32% дозы (6-11% с мочой и 13-25% с калом). С мочой 65% митоксантрона выводится в неизмененном виде, а 35% - преимущественно в виде двух неактивных метаболитов и их конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Примерно две трети от их количества выводится в первые сутки.

Процесс элиминации митоксантрона медленный, период полувыведения составляет 12 суток (диапазон 5-18 суток). Концентрации митоксантрона в тканях содержатся на стабильном уровне длительное время. Период полувыведения митоксантрона приблизительно одинаковы при однократном введении препарата каждые 3 недели и при введении 5 дней подряд каждые 3 недели.

Условия хранения: Хранить Митолик следует в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Примечание
Описание препарата «Митолик» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Все лекарства

Митолик — цены в аптеках

Похожие по действию

ВХОД или регистрация

Забыли пароль?

Войти с помощью:

Вход или РЕГИСТРАЦИЯ

Нажимая «Зарегистрироваться»
вы соглашаетесь с правилами пользования

Войти с помощью:

Назад