Новигра

О препарате

Новигра - пероральный препарат, применяемый для лечения нарушений эрекции у мужчин.

Показания и дозировка

Показания препарата Новигра:

Нарушение эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Таблетки Новигра предназначены для перорального приема.

Применение взрослыми . Рекомендуемая доза для взрослых (мужчинам старше 18 лет) составляет 50 мг. Дозу принимают при необходимости примерно за час до сексуальной активности. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг.Максимальная рекомендованная доза - 100 мг. Максимальная рекомендованная частота применения - один раз в сутки. Активность силденафила может проявляться через больший срок при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.

Пациенты с нарушениями функции почек . Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 80 мл / мин) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени . Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг.

Пациенты пожилого возраста . Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Для того, чтобы силденафил начал действовать, необходимо сексуальное возбуждение.

Передозировка

Передозировка препарата Новигра:

В исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг явления были сходными с таковыми при приеме Новигры в низких дозах, но встречались чаще. В случае передозировки проводят стандартное симптоматическое лечение. Применение диализа не увеличивает клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Побочные эффекты

Побочные явления препарата Новигра были преходящими, легкими и умеренными. Во время исследований частота и тяжесть росли при увеличении дозы.

Со стороны нервной системы - головная боль, головокружение, атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, нарушение сна, бессонница, снижение рефлексов, повышение чувствительности, гипестезия, дисфазия, астения

со стороны сердечно-сосудистой системы - стенокардия, блокада, обмороки, тахикардия, сердцебиение, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз церебральных сосудов, сердечная недостаточность, нарушения ЭКГ;

со стороны желудочно-кишечного тракта - диспепсия, рвота, глоссит, колит, гастрит, гастроэнтероколит, эзофагит, стоматит, диарея, сухость во рту, гингивит, нарушение функции печени, геморроидальное кровотечение

со стороны дыхательной системы : ларингит, фарингит, синусит, бронхит, продуктивный кашель, боль в грудной клетке, ринит

со стороны костно-мышечной системы : артриты, артрозы, миалгия, разрыв сухожилия, тендосиновиит, синовииты, боль в костях, миастения;

Со стороны системы крови: анемия, лейкопения, носовые кровотечения

со стороны нарушения обмена: нарушение обмена углеводов, гипергликемия, гипогликемия, гиперурикемия;

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету, хроматопсия, мидриаз, конъюнктивит, боль в глазах, ощущение сухости в глазах;

со стороны иммунной системы: аллергические реакции - анафилактический шок, ангионевротический отек, кожные высыпания (крапивница, дерматит, эксфолиативный эпидермальный некроз) лихорадка,

Со стороны репродуктивной системы: пролонгированная эрекция и / или приапизм;

Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей цистит, никтурия, учащение мочеиспускания, задержка мочи.

Противопоказания

Противопоказания препарата Новигра:

Применение силденафила противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата. Поскольку силденафил усиливал гипотензивное действие нитратов, их совместное назначение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано.

Препараты для лечения нарушений эрекции, включая силденафил, не должны применяться пациентами, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

Применение Новигры противопоказано пациентам, которые потеряли зрение на одном глазу вследствие неартериальнои передней ишеимичнои оптической нейропатии (независимо от того, произошло это из-за предыдущий прием ингибитора ФDE5 или нет.

Препарат также противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, артериальной гипотензии (АД ниже 90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки (пигментный ретинит).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Пациенты, которые получают другие лекарства.

За исключением ритонавира, одновременное назначение которого с сильденафилом не рекомендуется, для больных, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами CYРЗА4, предполагается начальная доза силденафила 25 мг.

Влияние других препаратов на силденафил . Исследования in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом Р-450 (CYP), а именно: его изоформами ЗА4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила.

Исследования in vivo : фармакокинетический анализ результатов клинического исследования в отдельных группах пациентов продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP ЗА4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор CYP, при одновременном приеме у здоровых добровольцев приводит к увеличению концентрации силденафила в плазме на 56%. Хотя частота нежелательных явлений при одновременном приеме с ингибиторами CYP ЗА4 в этих пациентов не росла, начальная доза силденафила должна составлять 25 мг.

Когда назначали разовую дозу 100 мг Новигры с эритромицином, специфическим ингибитором CYP ЗА4 (500 мг дважды в сутки, 5 дней), доза силденафила (AUC) увеличивалась на 182%. Одновременный прием ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира (1200 мг три раза в сутки), который также является ингибитором CYP ЗА4, приводил к увеличению максимальной концентрации силденафила на 140%, AUC - на 210%.

Новигра не влияла на фармакокинетику сиквинавиру. Сильные ингибиторы CYP ЗА4, такие как кетоконазол и итраконазол, проявляют выразительные эффекты. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ, который является высокоспецифичным ингибитором Р-450, в равновесном (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% (в 4 раза) максимальной концентрации силденафила и 1000% увеличение (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Через 24 ч концентрации силденафила в плазме крови приблизительно 200 нг / мл, в то время как при применении силденафила его концентрация составляла 5 нг / мл. Это связано с ритонавира на изоферменты Р450.

Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Основываясь на этих результатах, одновременное назначение силденафила и ритонавира не рекомендуется, и ни в коем случае доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Грейпфрутовый сок, который является слабым ингибитором CYP 3A4, влияет на метаболизм в стенке кишечника и может привести к небольшому повышению уровня силденафила в плазме. Разовый прием антацида (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не влиял на биодоступность силденафила.

Специфические исследования по изучению взаимодействия между всеми медицинскими препаратами не проводились. По данным популяционного фармакокинетического анализа, ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазид и родственные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета адренорецепторов или стимуляторы метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты) не влияли на фармакокинетику силденафила.

У здоровых добровольцев не доказано влияние азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, скорость выведения и период полувыведения силденафила и его основных метаболитов.Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались. Следовательно, назначение таких комбинаций не рекомендуется. Одновременное назначение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Исследования in vitro на тромбоцитах человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегантными свойства нитропруссида натрия. Информация о безопасности применения препарата Новигра пациентами с заболеваниями, сопровождающимися кровотечением, или с активными язвами органов пищеварения, отсутствует. Поэтому назначение силденафила таким больным возможно только после тщательной оценки риска и пользы.

Влияние Новигры на другие препараты . Исследования in vitro : силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р-450, а именно: 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (IC50> 150 mM). При применении его в рекомендуемых дозах Cmax силденафила в плазме достигает примерно 1 mМ, следовательно маловероятно, что Новигра способна изменить вывод субстратов этих изоферментов.

Исследования in vivo : признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с тольбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP2С9, не обнаружено.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг / дл).

Не отмечено взаимодействия силденафила (100 мг) и амлодипина у больных артериальной гипертензией. Среднее дополнительное снижение артериального давления было 8 mmHg систолического и 7 mmHg - диастолического.

Силденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинару и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP3A4.

Благодаря известным эффектам на пути обмена оксида азота / цГМФ силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Таким образом, применение силденафила в сочетании с нитратами или донорами оксида азота в любых формах противопоказано.

Когда α-блокатор доксазозин (4 мг) и силденафил (25 мг) применялись одновременно больным доброкачественной гиперплазией простаты, наблюдалось дополнительное снижение артериального давления на 7 mmHg систолического и 7 mmHg - диастолического. В течение первых 4 ч после совместного приема вышеуказанных препаратов отмечались редкие случаи постуральной гипотензии.

Одновременный прием Новигры и α-блокаторов может вызывать симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов.

Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.

Состав и свойтва

Действующее вещество: sildenafil; цитрат 4-этоксифенил] сульфонил] пиперазина;

1 таблетка содержит силденафила цитрата в пересчете на силденафил 25, 50, 100 мг

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, титана диоксид (E 171), индиго (E 132), крахмал кукурузный, кремния диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, натрия крахмала, масло касторовое.

Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие:

Фармакологические . Новигра - пероральный препарат, применяемый для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклической гуанозинмонофосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).

Новигра не имеет непосредственного релаксирующего эффекта на изолированные кавернозные тела человека, но значительно повышает релаксирующий эффект закиси азота (NO) путем подавления ФДЭ-5, которая ответственна за расщепление цГМФ в кавернозных телах. При активации метаболического пути NO / цГМФ, что происходит при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению концентрации цГМФ в кавернозных телах. Итак, для того, чтобы Новигра оказывала свою положительную фармакологическое действие, необходимо сексуальное возбуждение.

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем других известных ФДЭ (в десятки раз сильнее, чем ФДЭ6, в 80 раз - чем ФДЕ1, в 700 раз - чем ФДЕ2, ФДЕЗ, ФДЕ4, ФДЕ7 - ФДЕ11). В частности, силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЕЗ, цГМФспецифичнои изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.

У здоровых добровольцев при разовом приеме силденафила 100 мг препарат не вызывал клинически существенных изменений ЭКГ. Применение силденафила приводило к легкой или умеренной снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не влияло на клинический эффект. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении на спине после приема внутрь 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении на спине составляла 5,5 мм рт. ст. Такие снижение артериального давления объясняются сосудорасширяющим эффектом силденафила, который, возможно, обусловлено повышенными концентрациями цГМФ в гладких мышцах сосудов. Больше, чем обычно, артериальное давление снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.

Всасывания. Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью около 40% (25 - 63%). Силденафил подавляет ФДЭ5 фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 nM.Средняя концентрация в плазме после применения силденафила в дозе 100 мг - около 18 ng / mL или 38 nM. Максимальные концентрации, которые наблюдались в плазме, регистрировались через 30 - 120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается и задержка максимального времени равна в среднем 60 мин, а уменьшение максимальной концентрации - в среднем 29%.

Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит примерно на 96% связан с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общих концентраций.

У здоровых добровольцев, получавших силденафил (один раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте было зарегистрировано менее 0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYРЗА4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафила, но его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% от селективности исходного препарата. Концентрации этого метаболита в плазме составляют примерно 40% от соответствующих концентраций силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечный период полувыведения составляет около 4 ч.

Вывод. Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч с конечным сроком полураспада 3-5 ч. При пероральном применении силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени - с мочой (13% принятой дозы).

Фармакокинетика у пациентов специальных групп.

Пациенты пожилого возраста . Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и старше) имели сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были примерно на 40% больше, чем у здоровых добровольцев (18 - 45 лет). Анализ большого количества исследований показал, что возраст не имеет клинически важное значение для частоты побочных явлений.

Пациенты с почечной недостаточностью . У добровольцев с легкой и умеренной (клиренс креатинина равен 30 - 80 мл / мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не менялась после приема внутрь разовой дозы препарата 50 мг. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и максимальной концентрации (88%) по сравнению с добровольцами такого же возраста, не имеющих нарушений функции почек .

Пациенты с недостаточностью функции печени . У добровольцев с легкой и умеренной циррозом печени (Чайлд-Пьюд А и В) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и максимальной концентрации (47%) по сравнению со здоровыми добровольцами такого же возраста.Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз повторяющихся генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не показали особого риска для человека.

Условия хранения: Хранить Новигра следует в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Силденафил
• Производитель:

  Наброс Фарма Пвт. Лтд., Индия
• Фарм. группа:

  Средства, применяемые в урологии. Средства, применяемые при нарушениях эрекции

Код ATX

• G

  Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны
• G04

  Средства для лечения урологических заболеваний
• G04B

  Средства для лечения урологических заболеваний
• G04BE

  Средства, использующиеся при эректильной дисфункции
• G04BE03

  Силденафил