Олизио

О препарате

Олизио - противовирусный препарат для системного применения.

Показания и дозировка

Олизио ^® применяют в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов.

Применение Олизио® и наблюдение за его применением должен начинать только врач,

который имеет опыт в лечении ХГС. Дозировка

Рекомендуемая доза Олизио® - 1 капсула 150 мг 1 раз в сутки во время еды в течение 12 недель.

Олизио® не назначают в качестве монотерапии. Олизио® применяют в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения ХГС. Перед началом лечения Олизио® с интерфероном альфа и рибавирином пациентов с ВГС генотипа 1а следует провести анализ на наличие вируса с полиморфизмом NS3 Q80K (см. Раздел «Особенности применения»).

См. также инструкции для медицинского применения лекарственных средств, которые применяют в сочетании с Олизио®.

Лекарственные средства, которые рекомендуется назначать с Олизио®, и продолжительность комбинированной терапии приведены в таблице 5.

Таблица 5: лекарственные средства, которые рекомендуется назначать вместе с Олизио®, и продолжительность комбинированной терапии.

1 Включая пациентов с циррозом и пациентов с коинфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).Рецидив или отсутствие ответа на предыдущее лечение интерфероном (пегилированным или непегильованим) с применением рибавирина или без него.

2 При назначении Олизио® в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином пациентам с ВГС генотипа 1а перед началом лечения следует провести анализ на наличие вируса с полиморфизмом NS3 Q80K (см.

«Особенности применения»).

3 Пациенты, не получавших лечения, и пациенты с рецидивом в анамнезе и циррозом, одновременно инфицированные ВИЧ, должны получить 48 недельный курс лечения. Применение Олизио® следует начинать в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином в течение 12 недель, после чего в течение дополнительных 36 недель продолжать применение только пегинтерферона альфа и рибавирина. См. подразделение «Особые категории пациентов. Пациенты с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 ».

4 Включая пациентов с циррозом или без него, ранее не получавших лечения или в которых предшествующее лечение интерфероном альфа и рибавирином было неэффективным.

5 Олизио® в сочетании с софосбувир назначают только пациентам с непереносимостью интерферона или тем, кому такая терапия не подходит, и при необходимости срочного лечения. Рибавирин можно добавлять к схеме

лечение по результатам индивидуальной клинической оценки отдельного пациента (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Рекомендуемая продолжительность лечения - 12 недель. индивидуально можно

рассматривать необходимость удлинения (до 24 недель) курса лечения Олизио® с софосбувир (с рибавирином или без него) (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

В таблице 6 приведены условия прекращения лечения пациентов, получающих Олизио®, пегинтерферон альфа и рибавирин, в зависимости от уровней РНК ВГС на 4-м, 12-м и 24-й неделе.

Прекращение терапии у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом на лечение Олизио®, интерфероном альфа и рибавирином

Достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом при лечении маловероятно, поэтому рекомендуется прекратить лечение таких пациентов. Уровне РНК ВГС, требующие прекращения лечения, приведены в таблице 6.

Таблица 6: прекращение терапии у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом на лечение Олизио®, интерфероном альфа и рибавирином

1 Рекомендуется проводить повторный контроль уровней РНК вируса гепатита С перед принятием решения об отмене лечения в случае, если результат «поддается выявлению» зафиксировано после предыдущего результата «Не поддается выявлению».

Не существует правил прекращения вирусологического лечения комбинацией Олизио® с софосбувир.

Корректировка дозы или прерывания применения Олизио®

Для предупреждения терапевтической неудачи дозу Олизио® нельзя уменьшать или прерывать лечение. Если применение Олизио® прекращено из-за побочных реакций или неадекватное вирусологический ответ, не следует снова начинать применение Олизио®.

Корректировка дозы или прерывания лечения лекарственными средствами, применяемыми в комбинации с Олизио® для лечения ХГС

Если нежелательные реакции, потенциально связанные с лекарственными средствами, которые используются в комбинации с Олизио® для лечения ХГС, требуют корректировки дозы или отмены любого из этих лекарственных средств, следует руководствоваться инструкциями по применению из соответствующих лекарственных средств.

Если прием других лекарственных средств, которые применяют в сочетании с Олизио® для лечения ХГС,

с какой-либо причине окончательно прекращают, прием Олизио® также должно быть прекращено.

Пропущенный прием дозы

Если прием дозы Олизио® пропущено и прошло меньше 12:00 после обычного времени приема, следует как можно скорее принять пропущенную дозу с едой, а следующую дозу Олизио® принять по обычному расписанию.

Если дозу Олизио® пропущено и прошло больше 12:00, не следует принимать пропущенную дозу, а возобновить прием Олизио® с пищей по обычному расписанию.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Данные относительно безопасности и эффективности Олизио® для пациентов в возрасте от 65 лет ограничены, для пациентов старше 75 лет - отсутствуют. Коррекция дозы Олизио® для пожилых пациентов не требуется (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости корректировать дозу Олизио® пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Наблюдалась повышенная концентрация симепревиру в плазме у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Применение Олизио® ВГС-инфицированным пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) или заболеванием почек в конечной стадии, включая пациентов, нуждающихся в гемодиализе, не изучали. Поскольку в ВГС-инфицированных пациентов с тяжелой почечной недостаточностью концентрация симепревиру в плазме может повышаться, следует с осторожностью назначать Олизио® таким пациентам (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). См. дополнительную информацию по пациентов с почечной недостаточностью в инструкции для медицинского применения лекарственных средств, применяемых в комбинации с Олизио®.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости корректировать дозу Олизио® пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью, класс А или В).Концентрация симепревиру в плазме у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно повышена (Чайлд- Пью, класс С), для этих пациентов нет рекомендаций относительно дозирования (см.

«Фармакологические свойства. Фармакокинетика »). Безопасность и эффективность Олизио® для ВГС- инфицированных пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью, класс В или С) не исследовали; назначать Олизио® таким пациентам следует с особой осторожностью.

См. информацию о пациентов с некомпенсированным циррозом (Чайлд-Пью, класс В или С) в соответствующих инструкциях по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых в комбинации с Олизио®.

Раса. На основе ограниченных данных рекомендуется тщательно взвешивать потенциальный риск и пользу применения Олизио® 150 мг пациентам монголоидной расы (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациенты с коинфекцией ВГС / вируса иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1). Пациентам с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 корректировать дозу не нужно (см. Разделы «Побочные реакции»,

«Фармакологические свойства. Фармакокинетика »).

Пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1, независимо от предыдущей истории лечения ВГС, лечат по той же схеме, что и пациентов с моноинфекцией ВГС, за исключением пациентов с циррозом. Такие пациенты должны получить 36 недель лечения интерфероном альфа и рибавирином после завершения 12 недель лечения Олизио®, интерфероном альфа и рибавирином (общая продолжительность лечения 48 недель).

См. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

способ применения

Олизио® принимают перорально 1 раз в сутки с пищей (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Капсулу глотают целиком.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Олизио® детям (в возрасте до 18 лет) на сегодняшний день не установлена. Данных нет.

Передозировка

Передозировка препарата Олизио:

Опыт передозировки симепревиру у людей ограничен. У здоровых взрослых субъектов,

получали однократные дозы до 600 мг до 400 мг один раз в день в течение 5 дней, и в ВГС- инфицированных взрослых пациентов, получавших 200 мг один раз в день в течение 4 недель, нежелательные реакции соответствовали тем, которые наблюдались в клинических исследованиях при применении рекомендованной дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

При передозировке Олизио® специфического антидота нет. В случае передозировки Олизио® рекомендуется употреблять обычных поддерживающих мер и наблюдать за клиническим состоянием пациента.

Симепревир значительной степени связывается с белками, поэтому маловероятно, что диализ приведет к существенному удаления симепревиру.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Олизио:

Применение в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином

Общий профиль безопасности симепревиру в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином у пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1, ранее не получавших лечения или не ответили на предыдущее лечение интерфероном с рибавирином или без него, основанный на сводных данных двух клинических исследований фазы 2b (исследование C205 и C206) и трех клинических исследований 3-й фазы (исследование C208, C216 и HPC3007). Сводные данные исследований фазы 2b и 3 касаются 1486 пациентов, получавших симепревир в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином (из которых 924 пациенты получали симепревир 150 мг один раз в день в течение 12 недель), и 540 пациентов, получавших плацебо с интерфероном альфа и рибавирином.

В сводных данных по безопасности 3-й фазы большинство нежелательных реакций, о которых сообщалось в течение 12-недельного лечения симепревиром, были 1-го или 2-й степени тяжести.Нежелательные реакции 3-го или 4-й степени наблюдались у 3,1% пациентов, получавших симепревир с интерфероном альфа и рибавирином по сравнению с 0,5% пациентов, получавших плацебо с интерфероном альфа и рибавирином. Серьезные нежелательные реакции наблюдались в 0,3% пациентов, получавших симепревир (2 явления светочувствительности, требовавших госпитализации), и не наблюдалось у пациентов, получавших плацебо с интерфероном альфа и рибавирином. В течение первых 12 недель лечения чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях (частота ≥ 5%), как тошнота, сыпь, зуд, одышка, повышение уровня билирубина в крови и реакция светочувствительности.

0,9% пациентов, получавших симепревир с интерфероном альфа и рибавирином, прекратили прием симепревиру через нежелательные реакции.

Профиль безопасности симепревиру практически одинаков у пациентов с инфекцией ВГС генотипа 4 и инфекцией генотипа 1.

Нежелательные реакции, приведенные в таблице 7, представлены по классам систем органов (КСО) и частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Таблица 7: нежелательные реакции при применении симепревиру в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином, которые наблюдались у взрослых пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 (сводные данные исследований 3 фазы C208, C216 и HPC3007, первые 12 недель лечения)

* Подробную информацию см. в разделе ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Высыпания и зуд. В течение 12 недель лечения симепревиром высыпания и зуд наблюдались в 21,8% и 21,9% пациентов, леченных симепревиром по сравнению с 16,6% и

14,6% пациентов, получавших плацебо, пегинтерферон альфа и рибавирин, соответственно (все степени тяжести; сводные данные 3-й фазы). Большинство случаев высыпания и зуд у пациентов, леченных симепревиром, были легкой и средней степени тяжести (степень 1 или степень 2). Высыпания или зуд 3-й степени наблюдалось у 0,5% и 0,1% пациентов, леченных симепревиром соответственно. Прием симепревиру через высыпания или зуд прекратили

0,8% и 0,1% пациентов, леченных симепревиром по сравнению с 0,3% и 0% пациентов, получавших плацебо, пегинтерферон альфа и рибавирин, соответственно.

Повышение уровня билирубина в крови. В течение 12 недель лечения симепревиром повышение уровня билирубина в крови наблюдалось в 7,4% пациентов по сравнению с 2,8% пациентов, получавших плацебо, пегинтерферон альфа и рибавирин (все степени тяжести; сводные данные 3-й фазы ). В 2% и 0,3% пациентов, леченных симепревиром, наблюдалось повышение уровня билирубина в крови 3-го или 4-й степени соответственно (сводные данные исследований 3-й фазы).

Прекращали прием симепревиру из-за повышения уровня билирубина в крови редко (0,1%; n = 1). При применении симепревиру с интерфероном альфа и рибавирином повышение уровня прямого и непрямого билирубина целом не связывались с ростом уровня печеночных трансаминаз и нормализовались после окончания лечения.

Реакции светочувствительности. В течение 12 недель лечения симепревиром реакции светочувствительности наблюдались у 4,7% пациентов группы симепревиру по сравнению с 0,8% пациентов группы плацебо, пегинтерферона альфа и рибавирина (все степени тяжести; сводные данные 3-й фазы). Большинство реакций светочувствительности у пациентов группы симепревиру были легкой и средней степени тяжести (степень 1 или 2); в 0,3% пациентов группы симепревиру возникали тяжелые реакции, требующие госпитализации.

Одышка. Во время первых 12 недель лечения симепревиром одышка наблюдалась в 11,8% пациентов, принимавших симепревир по сравнению с 7,6% пациентов, получавших плацебо, пегинтерферон альфа и рибавирин (все степени тяжести; сводные данные 3-й фазы) . Сообщалось только о степени 1 и 2, не наблюдалось явлений, которые приводили бы к прекращению приема любого из исследуемых препаратов. Среди пациентов в возрасте от 45 лет одышка наблюдалась в

16,4% пациентов, принимавших симепревир по сравнению с 9,1% пациентов, получавших плацебо, пегинтерферон альфа и рибавирин (все степени тяжести; сводные данные 3-й фазы). Отклонение лабораторных показателей

Не было различий между группами лечения в показателях гемоглобина, нейтрофилов или тромбоцитов.Отклонение лабораторных показателей во время лечения, которые чаще наблюдались у пациентов, принимавших симепревир, чем у тех, кто принимал плацебо, пегинтерферон альфа и рибавирин, приведены в таблице 8.

Таблица 8: отклонение лабораторных показателей во время лечения (тяжелые степени токсичности по ВОЗ от 1 до 4), которые чаще наблюдались у пациентов, принимавших симепревир в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином (сводные данные исследований 3 фазы C208, C216 и HPC3007, первые 12 недель лечения)

ВМН - Верхняя граница нормы.

Применение с софосбувир и рибавирином или без него

В исследовании HPC2002, в котором оценивали симепревир в сочетании с софосбувир и рибавирином или без него, не обнаружено новых данных по безопасности, кроме тех, которые наблюдались при применении симепревиру в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином; наиболее частыми (> 10%) нежелательными реакциями, о которых сообщалось в течение 12-недельного лечения симепревиром в сочетании с софосбувир, были усталость (25%), головная боль (21%), тошнота (17%), бессонница (14%) и зуд (11%). У пациентов, получавших рибавирин в комбинации с симепревиром и софосбувир, происходило повышение частоты (> 10%) высыпаний (15%) и анемии (11%) по сравнению с теми, кто не получал рибавирин (4% и 0% соответственно). сообщалось

также о таких нежелательных явлений, как реакции светочувствительности (7% у пациентов, получавших симепревир в сочетании с софосбувир против 6% у пациентов, получавших симепревир в сочетании с софосбувир и рибавирином) и повышенный уровень билирубина (0% против 9% соответственно) .

Другие особые группы пациентов

Пациенты с коинфекцией ВИЧ-1. Профиль безопасности симепревиру в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином является подобным у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1, с коинфекцией ВИЧ-1 или без нее.

Печеночная недостаточность. Концентрация симепревиру в плазме значительно повышается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Наблюдается тенденция к увеличению количества случаев повышение уровня билирубина при повышении концентрации в плазме крови симепревиру. Это явление не связывалось с любым негативным влиянием на печень. Сообщалось о более высокой частоте анемии у пациентов с прогрессирующим фиброзом.

Противопоказания

Противопоказания препарата Олизио:

Повышенная чувствительность к действующему или любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Влияние лекарственных средств на концентрацию симепревиру в плазме

Основным ферментом, участвующим в биотрансформации симепревиру, является CYP3A4 (см.

«Фармакологические свойства. Фармакокинетика »). Через CYP3A4 может возникать клинически значимое влияние других лекарственных средств на фармакокинетику симепревиру. Одновременное применение Олизио ^® с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 может существенно повысить плазменную концентрацию симепревиру, в то время как одновременное применение с умеренными или сильными индукторами CYP3A4 - существенно снизить концентрацию симепревиру в плазме крови и привести к потере эффективности (см. Таблицу 4). Назначать Олизио ^® одновременно с умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется.

Интересы симепревиру в печени опосредуется OATP1B1. Применение ингибиторов OATP1B1, таких как елтромбопаг или гемфиброзил, может привести к незначительному повышению концентраций симепревиру в плазме.

Влияние симепревиру на лекарственные средства

Симепревир незначительно подавляет активность CYP1A2 и CYP3A4 в кишечнике и не влияет на активность CYP3A4 в печени. Одновременное применение Олизио ^® с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно с помощью CYP3A4, может привести к повышению концентрации таких лекарственных средств в плазме крови (см. Таблицу 4). Симепревир не влияет на CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vivo .

Симепревир подавляет белки-транспортеры OATP1B1 и Р-гликопротеин (Р-гп). Одновременное применение Олизио ^® с лекарственными средствами, являются субстратами транспортировки OATP1B1 и Р-гп, может привести к повышению концентрации таких лекарственных средств в плазме крови (см. Таблицу 4).

Таблица взаимодействия

Установлены и теоретически возможные взаимодействия между симепревиром и некоторыми лекарственными средствами приведены в таблице 4 (указанные коэффициенты средних значений, полученных методом наименьших квадратов с 90% доверительными интервалами (90% ДИ), повышение отмечено как «↑», снижение как

«↓», отсутствие изменений как «↔», ВС - не исследовался). Исследование взаимодействия проводились в здоровых взрослых добровольцев с применением рекомендованной дозы 150 мг симепревиру 1 раз в сутки, если не указано иное.

Таблица 4: взаимодействие с другими лекарственными средствами и рекомендации по дозировке.

эритромицин 500 мг три раза в день	эритромицин AUC 1,90 (1,53-2,36) ↑ эритромицин Cmax 1,59 (1,23-2,05) ↑ эритромицин Cmin 3,08 (2,54-3,73) ↑ симепревир AUC 7,47 (6,41-8,70) ↑ симепревир Cmax 4,53 (3,91-5,25) ↑ симепревир Cmin 12,74 (10,19-15,93) ↑ (Подавление ферментов CYP3A4 и транспортера Р-гп эритромицин и симепревиром)	одновременное применение Олизио ® с эритромицином системного применения не рекомендуется.
кларитромицин телитромицин	Взаимодействие не исследовалась. Ожидается повышение концентраций симепревиру в плазме крови. (Мощное подавление фермента CYP3A4)	одновременное применение Олизио ® с кларитромицином или телитромицином не рекомендуется.
Противогрибковые препараты (системного применения)
итраконазол кетоконазол Посаконазол	Взаимодействие не исследовалась. Общая информация Форма продажи: по рецепту Действующее в-о: Симепревир Производитель: Янссен-Силаг С.п.А., Италия Фарм. группа: Противовирусные лекарственные средства Код ATX J Противомикробные препараты для системного использования J05 Противовирусные препараты для системного применения Описание препарата «Олизио» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией. Оценка 5 3 - 5 из 5 возможных на основе 3 голосов Отзывы Войти Зарегистрироваться Все лекарства Олизио — цены в аптеках Цена: по возрастанию Цена: по убыванию Олизио — Аналоги Зерит Криксиван Азидотимидин Ретровир Ацикловир-акри Цикловир Эпивир тритиси Арвирон Реатаз Эмтрицитабин Тенофовир Интерлок B-иммуноферон 1a B-иммуноферон 1b Альфирон Валавир Алвин Резистол Приора Инмунофлам Неопринозин Индивир Авторизация на E-mail Пароль запомнить меня Ещё нет аккаунта? регистрация Войти Регистрация на E-mail: Уже есть аккаунт? войти Зарегистрироваться Error