Силатрон

Силатрон
5 3

Общая информация

  • Форма продажи:
    по рецепту
  • Действующее в-о:
    Пегинтерферон альфа-2b
  • Фарм. группа:
    Лекарственные средства, стимулирующие процессы иммунитета

О препарате

Силатрон - иммуностимулятор.

Показания и дозировка

Показания препарата Силатрон:

Назначается в качестве адъювантнои терапии для пациентов с меланомой III степени с признаками микроскопически подтвержденного, пальпаторно не выявлено, поражения лимфоузлов.

Лечение должно назначаться и контролироваться только врачами, имеющими опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.

Рекомендуемая доза СИЛАТРОН ® - 6 мкг / кг / неделю подкожно (индуктивная доза) в течение

8 недель, после этого 3 мкг / кг / неделю подкожно (поддерживающая доза) в течение 2 лет.

Рекомендуется премедикация парацетамолом в дозировке 0,5-1 г внутрь за 30 минут до введения первой дозы СИЛАТРОН ® . При необходимости можно продолжать прием парацетамола в дозе 0,5-0,65 г с интервалами 4-6 часов, не превышая дозу 3 г в сутки.

В случае возникновения негематологической токсичности 4 степени лечение необходимо прекратить. В случае, если количество лейкоцитов ≤ 1 x 10 9 / л, нейтрофилов ≤ 0,5 x 10 9 / л, тромбоцитов ≤ 50 x 10 9 / л, а также при возникновении любой негематологической токсичности 3 степени, или при показателе общего состояния по шкале ECOG ≥ 2, лечения СИЛАТРОН ® необходимо отложить до улучшения указанных показателей. Далее дозу необходимо снизить на один уровень. Если снова достигаются пределы гематологических показателей или 3 степень негематологической токсичности доза может быть постепенно снижена, в каждом отдельном случае в соответствии со следующей таблицей:

Уровни коррекции дозы СИЛАТРОН ®

для индуктивного курса

 

Уровни коррекции дозы СИЛАТРОН ®

для поддерживающего курса

Начальная доза 6 мкг / кг / неделю

Уровень коррекции дозы 1:

3 мкг / кг / неделю

Уровень коррекции дозы 2:

2 мкг / кг / неделю

Уровень коррекции дозы 3:

1 мкг / кг / неделю

Уровень коррекции дозы 4:

окончания лечения

Начальная доза 3 мкг / кг / неделю

Уровень коррекции дозы 1:

2 мкг / кг / неделю

Уровень коррекции дозы 2:

1 мкг / кг / неделю

Уровень коррекции дозы 3:

окончания лечения

Пациенты с нарушением функции почек.

При лечении меланомы интерферонами альфа у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести дозу следует снизить на 25% и 50%, соответственно. У таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. Если в ходе лечения функция почек ухудшается, препарат СИЛАТРОН ® следует отменить.

Инструкции по использованию.

СИЛАТРОН ® выпускается в форме лиофилизата пегинтерферона альфа-2b в дозе 200 или 300, или 600 мкг для однократного применения. Для введения 0,5 мл раствора содержимое каждого флакона должен быть восстановлен в 0,7 мл воды для инъекций.

Во время приготовления раствора препарата небольшой объем его теряется при отмеривании и введении дозы. Поэтому, каждый флакон содержит дополнительное количество раствора и лиофилизата СИЛАТРОН ® для обеспечения ввода, указанной на этикетке дозы, 0,5 мл.Восстановленный раствор имеет концентрацию 200 мкг / 0,5 мл, или 300 мкг / 0,5 мл, или 600 мкг / 0,5 мл.

Перед восстановлением препарат в виде лиофилизата может иметь вид белых таблеток, целых или измельченных или белого порошка. С помощью шприца и инъекционной иглы внесите 0,7 мл стерильной воды для инъекций во флакон с препаратом СИЛАТРОН ® . Растворитель нужно вводить во флакон медленно, направляя струю жидкости на внутреннюю стенку флакона. Лучше не направлять струю прямо на порошок и не вводить растворитель слишком быстро, так как при этом образуется больше воздушных пузырьков. Раствор может быть мутным или пениться в течение нескольких минут.Тряски флакон, но осторожно вращайте его несколько раз, чтобы убедиться, что порошок полностью растворился. Когда порошок полностью растворится и все воздушные пузырьки поднимутся на поверхность, образуется прозрачный раствор с небольшим кольцом крошечных пузырьков воздуха на поверхности. После этого можно набрать необходимую дозу (0,5 мл) и сделать инъекцию.

Как и для всех парентеральных лекарственных средств, проверьте восстановлен раствор визуально перед его введением.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, если имеет место изменение цвета или наличие в нем твердых частиц.

Любой неиспользованный препарат или остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

В случае передозировки препаратом Силатрон рекомендуется симптоматическое лечение и тщательный надзор за пациентами.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях 97% пациентов в группе пациентов, лечившихся препаратом СИЛАТРОН ®(n = 627) сообщали о возникновении побочных эффектов любой степени тяжести, 38% 3-го и 11% 4-й степени. О следующих побочных эффектов сообщалось очень часто в индуктивной и / или поддерживающей фазах лечения: утомляемость, миалгия, головная боль, депрессия, гипертермия, анорексия, тошнота, артралгия, озноб, реакция в месте введения, головокружение, диарея, эксфолиативные высыпания, дизгевзия, алопеция , рвота, расстройство обоняния, парестезии, повышение уровня трансаминаз (АлАТ, АСT), повышенные щелочная фосфатаза и билирубин крови.Побочными эффектами 3 степени, о которых сообщалось очень часто, были утомляемость и повышенные АлАТ и АСT, побочных эффектов 4 степени, о которых сообщалось очень часто, не было.

Побочные эффекты, о которых сообщалось в клиническом исследовании, распределяются по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100), единичные случаи (в ходе постмаркетингового применения).

системы органов

побочные реакции

Инфекции и инвазии

часто

 

 

 

Единичные случаи

 

Рожистое воспаление, инфекции, инфекции мочевых путей, инфекции кожи, раневые инфекции, грибковая инфекция, вирусная инфекция, абсцесс, гастроэнтерит, инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, пневмония, бронхит, ринофарингит, фарингит, синусит, грипп, онихомикоз

Бактериальная инфекция, включая сепсис

Со стороны системы крови и лимфатической

системы

часто

 

Единичные случаи

 

 

 

Фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфаденопатия

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Со стороны иммунной системы

Единичные случаи

 

 

Острая реакция гиперчувствительности, включая анафилаксии, крапивница, ангионевротический отек, саркоидоз или обострение саркоидоза

Со стороны

эндокринной системы

часто

 

 

Гипертиреоз, гипотиреоз, тиреоидит

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

часто

 

Единичные случаи

 

 

Анорексия (69%, степень ИИИ 3%)

Гипергликемия, гипертриглицеридемия, гипернатриемия, гипокалиемия, подаґра

Дегидратация, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз

психические расстройства

Очень часто

часто

 

нечасто

Единичные случаи

 

Депрессия (59%, степень ИИИ 6%)

Тревога, бессонница, снижение либидо, стресс, паническая атака, психотическое нарушение, галлюцинации

возбуждение

Агрессивное поведение, направленное на других, попытка суицида, гомоцидальне мышления, суицид, суицидальные мышления

Со стороны нервной системы

Очень часто

 

 

часто

 

 

 

Единичные случаи

 

 

Головокружение (35%, степень ИИИ 2%), головная боль (70%, степень ИИИ: 4%) дизгевзия (38%), расстройство обоняния (23%), парестезии (21%)

Судороги, нарушение концентрации внимания, потеря сознания, периферическая двигательная нейропатия, ухудшение памяти, нарушение координации, когнитивные расстройства, расстройства речи, тремор, обмороки, паралич 7 пары нервов

Цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, паралич лицевого нерва, головная боль по типу мигрени, периферическая нейропатия, судороги

Со стороны органов зрения

часто

 

 

Единичные случаи

 

 

Нечеткость зрения, нарушения со стороны конъюнктивы, кератоконъюнктивит, расстройства зрения, конъюнктивит, сухость в глазах, снижение остроты зрения, тромбоз вен сетчатки

«Ватные» пятна на сетчатке, потеря остроты зрения или сужение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, обструкция артерии или вены сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия (включая макулярный отек, серозное отслоение сетчатки), синдром Вогта-Коянаги- Харада

Со стороны органов слуха, лабиринтные

нарушение

часто

 

 

 

Глухота, головокружение

Со стороны сердца

часто

Единичные случаи

 

Расстройства сердечной деятельности (серьезные 2%)

Аритмия, ишемия сердца, кардиомиопатия, инфаркт миокарда

 

 

 

васкулярные нарушения

часто

 

Единичные случаи

 

 

Гипертензия, лимфатический отек, гиперемия, приливы жара, синдром Рейно

Цереброваскулярная кровотечение, васкулит

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

часто

Единичные случаи

 

 

 

Одышка, кашель, фаринголарингеальную боль

фиброз легких

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

 

часто

 

 

Единичные случаи

 

 

 

Диарея (37%, степень ИИИ 1%); тошнота (64%, степень ИИИ 3%);

рвота (26%, степень ИИИ 1%)

Стоматит, запор, боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, сухость во рту, диспепсия, колит, панкреатит

Язвенный и ишемический колит

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

 

 

 

часто

 

 

Повышенный уровень АлАТ (77%, степень ИИИ: 10%);повышенный уровень АСT (77%, степень ИИИ: 10%); повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови (23%); повышенный уровень билирубина в крови (14%, степень ИИИ 1%)

гепатотоксичность; повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

часто

 

Единичные случаи

 

 

Эксфолиативный сыпь (36%, степень ИИИ 1%); алопеция (34%)

Гипергидроз, сухость кожи, зуд, экзема, нарушение пигментации, гиперкератоз, светочувствительность, псориаз, сыпь

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто

часто

 

Единичные случаи

 

 

 

Миалгия (68%, степень ИИИ 4%); артралгия (51%, степень ИИИ 3%)

Боль в спине, боль в конечностях, мышечная слабость, мышечно-скелетные боли

Миозит, рабдомиолиз, ревматоидный артрит (аутоиммунный или иммунно-опосредованный), системная красная волчанка (аутоиммунный или иммунно-опосредованный)

Со стороны почек и мочевыводящих путей

часто

 

Единичные случаи

 

 

Протеинурия (наличие белка в моче), повышение креатинина крови

Почечная недостаточность, нарушение функции почек

Со стороны репродуктивной системы : часто

 

 

Эректильная дисфункция, дисменорея

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто

 

 

часто

 

 

Единичные случаи

 

 

Усталость (94%, степень ИИИ: 14%, степень IV: 1%); гипертермия (75%, степень ИИИ 4%); реакция в месте введения (62%); озноб (63%, степень ИИИ 1%), снижение массы тела (11%)

Гриппоподобные симптомы, боль в грудной клетке, отек, периферический отек, раздражительность, боль, повышение ЛДГ крови

Астенические состояния, включая астению, недомогание, некроз в месте инъекции

Противопоказания

Противопоказания препарата Силатрон:

  • Повышенная чувствительность к пегинтерферона альфа-2b или иного интерферона, или к любому вспомогательному веществу, входящему в его состав;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелой степени;
  • эпилепсия и / или другое серьезное нарушение функции центральной нервной системы;
  • серьезные психические расстройства, в частности, тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки самоубийства;
  • заболевания щитовидной железы, если они не поддаются лечению традиционными средствами;
  • тяжелые нарушения функции печени, включая аутоиммунный гепатит, цирроз и декомпенсированное заболевания печени
  • нарушение функции почек с клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин;
  • беременность, кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Влияние пегинтерферона альфа-2b на другие препараты

У здоровых добровольцев, которым вводили подкожно (в течение двух недель) пегинтерферон альфа-2b в дозе 3 мкг / кг 1 раз в неделю с пробными препаратами, являются ферментами метаболизма (применяли перед первой дозой и после второй дозы), активность CYP1A2, CYP3A4 и CYP2D6 снижалась при экспозиции кофеина и мидазолама, а дезипрамин повышал активность примерно на 36%, 18% и 30%, соответственно; влияния на активность CYP2C9 при экспозиции тольбутамида не было.

Необходимо проводить тщательный мониторинг при применении пегинтерферона альфа-2b с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 1А2 и CYP2D6.

Другие взаимодействия.

Препараты, которые метаболизируются цитохромом Р-450.

В 13 здоровых добровольцев изучалось влияние пегинтерферона альфа-2b (3 мг / кг подкожно) на фармакокинетику кофеина (CYP1A2), мидазолама (CYP3A4), тольбутамида (CYP2C9) и дезипрамина (CYP2D6).

Активность CYP1A2, CYP3A4 и CYP2D6 снижалась при экспозиции кофеина, мидазолама, а дезипрамин повышал активность примерно на 36%, 18% и 30%, соответственно; активность CYP2C9 не менялась при одновременном применении пегинтерферона альфа-2b, указывая на то, что пегинтерферон альфа-2b может влиять на препараты, которые метаболизируются CYP1A2 или CYP2D6. При определении активности CYP2C9 (экспозиция тольбутамида) клинически значимых изменений не наблюдалось.

При назначении препарата СИЛАТРОН ® одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP1A2 или CYP2D6, маловероятно, что степень снижения активности цитохрома P-450 будет иметь клиническое значение, исключая препаратов, имеют узкое терапевтическое окно.

Состав и свойства

международное непатентованное название: peginterferon alfa-2b;

0,5 мл раствора содержит:

действующие вещества: 200 мкг или 300 мкг, или 600 мкг пегинтерферона альфа-2b;

Вспомогательные вещества: натрия фосфат безводный, натрия дигидрофосфат дигидрат, сахароза, полисорбат 80

растворитель: вода для инъекций.

Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Пегинтерферон альфа-2b связывается и активирует рецепторы интерферона человека типа 1 (комплекс рецепторов IFN-α / β). При соединении субъединицы рецептора IFN-α и IFN-β олигомеризуються и активируют множественные пути внутриклеточной сигнальной трансдукции после фосфорилирования JAK / STAT, в результате чего индуцируются множественные плейотропные эффекты, включая замедление репликации вируса, угнетение пролиферации клеток, индукции апоптоза и ингибирование ангиогенеза. Кроме того, это вызывает различные иммунные процессы, такие, как фагоцитоз, стимулирования естественных клеток-киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. Такие механизмы приводят к замедлению роста меланомы in vivo.

Эффективность.

В открытом, контролируемом исследовании с участием 1256 пациентов с меланомой 3 стадии

627 пациентов были рандомизированы для получения адъювантной лечения интерфероном альфа-2b.Первичной конечной точкой исследования была безрецидивная выживаемость.

Пациенты в группе пегинтерферона альфа-2b получали его в дозе 6 мкг / кг подкожно один раз в неделю в течение 8-недельного индуктивного периода, а затем получали поддерживающую дозу 3 мкг / кг подкожно один раз в неделю.

Большинство пациентов (75%) получали индукционную терапию продолжительностью от 7 до 9 недель со средней продолжительностью 8 недель. В существующем в настоящее время анализе лечения пациентов продолжалось в среднем 2-3 года.

Средняя безрецидивная выживаемость составила 34,8 и 25,5 месяцев в группе пегинтерферона альфа-2b и группе наблюдения, соответственно; соотношение рисков 0,82 (95% доверительный интервал (CI) 0,71, 0,96, p = 0,011).

Для подгруппы пациентов с клинически непальпируемых, микроскопически подтвержденным поражением лимфоузлов соотношение рисков для безрецидивной выживаемости составило 0,73 (95% CI, 0,57-0,94, р = 0,016,) в пользу лечения интерфероном альфа-2b по сравнению с 0,86 (95% CI, 0,72-1,04) у пациентов с пальпаторно подтвержденными лимфоузлами. Аналогично, соотношение рисков у пациентов с одним положительным лимфоузлом составило 0,71 (95% CI, 0,57-0,90) по сравнению с 0,94 (95% CI, 0,77-1,15) у пациентов с большим количеством положительных лимфоузлов.

Адъювантной терапии интерфероном альфа-2b не была связана с преобладанием в общей выживаемости с соотношением рисков 0,98 (95% CI, 0,82-1,16), но для отдельных групп пациентов (с первичным изъязвлением и микроскопически подтвержденным поражением лимфатических узлов) преимущество по данному показателю была более значима.

Фармакокинетика.

Период полувыведения в плазме крови пегинтерферона альфа-2b является пролонгированным сравнению с непегильованим интерфероном альфа-2b. После подкожного введения максимальная концентрация в сыворотке достигается через 15-44 часов.

max и AUC СИЛАТРОН ® увеличиваются в зависимости от дозы. У пациентов со злокачественным онкологическим заболеванием средняя AUC после однократного и многократного введения дозы 6 мкг / кг / неделю составила 374 и 480 нг · ч / мл, соответственно. После однократного и многократного введения дозы 3 мкг / кг / неделю средняя AUC составила 326 и 399 нг · ч / мл, соответственно.

Распределение средний объем распределения 0,99 л / кг.

Метаболизм СИЛАТРОН ® может депегилюваты к свободному интерферона альфа-2b в зависимости от метаболизма протеинов.

Вывод: средний период полувыведения пегинтерферона альфа-2b составляет около 40 часов, с установленным клиренсом 22,0 мл / ч · кг. Механизмы, задействованные в клиренсе интерферонов у человека, полностью не объяснены. Вывод пегинтерферона альфа-2b почками составляет 30% от общего клиренса.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика СИЛАТРОН® НЕ оценивалась.

В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек пегинтерферон альфа-2b применяли в дозах 1,0 мкг / кг и 4,5 мкг / кг.

Среднее значение AUC last после введения пегинтерферона альфа-2b в разовой дозе 1 мкг / кг повышалось в 1,3, 1,7 и 1,9 раз у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-79 мл / мин / 1, 7Зм 2 ), среднего (клиренс креатинина 30-50 мл / мин / 1,7Зм 2 ) и тяжелой (клиренс креатинина 10-29 мл / мин / 1,7Зм 2 ) степени тяжести, соответственно. После многократного применения среднее значение AUC tau повышалось в 1,3 и 2,1 раза при нарушении функции почек средней и тяжелой степени тяжести, соответственно. Показатель Cmax на 4-й неделе рос в

1,8 раз у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, а изменений при нарушениях средней тяжести не наблюдалось. При проведении гемодиализа пегинтерферон альфа-2b не выводится в клинически значимых количествах.

Среднее значение AUC last после введения пегинтерферона альфа-2b в разовой дозе 4,5 мкг / кг повышалось в 1,4 и 2,1 раз у пациентов с нарушением функции почек средней (КК 30-50 мл / мин / 1,7Зм2 ) и тяжелой (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,7Зм 2 ) степени тяжести, соответственно.

При применении дозы 4,5 мкг / кг у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести показатель роста экспозиции был подобен таковому при применении дозы 1,0 мкг / кг / неделю, свидетельствует о зависимости выраженности такого эффекта от дозы. Поэтому дозу препарата СИЛАТРОН ® следует снижать на 25% и 50% для пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно.

Данные доклинических исследований.

Во время клинических исследований не наблюдалось особых побочных эффектов, отличных от зарегистрированных на этапе доклинических исследований токсичности на обезьянах. Эти исследования ограничивались 4 недели из-за появления антител к интерферона в большинстве обезьян.

Исследование влияния СИЛАТРОН ® на репродуктивную функцию не проводились. Интерферон альфа-2b показал себя как абортивное средство у приматов. СИЛАТРОН ® также может вызвать такой эффект.

Влияние на фертильность ни определялся. Неизвестно, выделяются компоненты этого лекарственного средства в молоко подопытных животных или человека (соответствующие данные по беременности / лактации у человека смотрите в разделе "Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пегинтерферон альфа-2b не питал признаков генотоксичности.

Относительная нетоксичность монометокси-полиэтиленгликоля (mPEG), что высвобождается из пегинтерферона альфа-2b при метаболизме in vivo , была продемонстрирована в доклинических исследованиях острой и подострой токсичности на грызунах и обезьянах, стандартных исследованиях эмбрионального развития и анализах мутагенности in vitro.

Условия хранения: Хранить Силатрон следует в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Примечание
Описание препарата «Силатрон» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Все лекарства

Силатрон — цены в аптеках

Похожие по действию

ВХОД или регистрация

Забыли пароль?

Войти с помощью:

Вход или РЕГИСТРАЦИЯ

Нажимая «Зарегистрироваться»
вы соглашаетесь с правилами пользования

Войти с помощью:

Назад