Топирол

Топирол
5 4

Общая информация

О препарате

Топирол - противоэпилептическое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Топирол:

Монотерапия для лечения пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или пациентов, больных эпилепсией.

Дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей при приступах, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.

Профилактика приступов мигрени у взрослых.

Для оптимального контроля как у взрослых, так и у детей рекомендуется начинать лечение с незначительной дозы с последующим постепенным увеличением эффективной дозы.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Эпилепсия.

Дополнительная терапия.

Взрослые лечение следует начинать с приема 25 - 50 мг топирамата на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг и разделять ее на 2 приема. Дозы подбирают в соответствии с ожидаемым терапевтического эффекта. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Минимальная эффективная доза - 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки и принимается в 2 приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг в день.

Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых больных, включая людей пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек. 

Дети 2 года и старше .

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для дополнительной терапии составляет в среднем 5 - 9 мг / кг массы тела в сутки, в 2 приема. Лечение начинается с дозы 25 мг (или меньше, основываясь дозировка 1 - 3 мг / кг массы тела в сутки) на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1 - 3 мг / кг массы тела в сутки и принимать ее в 2 приема до достижения терапевтического эффекта. Дозы подбирают в соответствии с ожидаемым терапевтического эффекта.

Средняя терапевтическая доза 30 мг / кг массы тела в сутки.

Монотерапия.

Применение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.

Если соображения безопасности не требуют срочной отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств, рекомендуется последовательное уменьшение их приема примерно на 1/3 от предыдущей дозы в течение 2 недель. 

После прекращения приема лекарственных средств, которые обладают свойствами индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются.Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата. 

 Взрослые. Лечение следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в 2 приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. Дозы подбирают в соответствии с ожидаемым терапевтического эффекта.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы топирамата при монотерапии у взрослых - 100 мг в сутки, а максимальная рекомендуемая доза - 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию топираматом в дозе 1000 мг в сутки. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек. 

 Дети. Лечение детей от 2 лет и старше следует начинать с приема 0,5 - 1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5 - 1 мг / кг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу разделять на 2 приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. Дозы подбирают в соответствии с ожидаемым терапевтического эффекта.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы топирамата при монотерапии у детей 2 года и старше составляет 3 - 6 мг / кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз "парциальные эпилептические припадки», дети могут принимать дозу 500 мг в сутки.

Мигрень.

Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенная на 2 приема. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом неделю после каждого повышения дозы.Если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Передозировка

Передозировка препарата Топирол:

Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия, тяжелое метаболический ацидоз.

Были зарегистрированы летальные случаи после передозировки с применением комбинации нескольких лекарственных средств включая топираматом.

Лечение. При острой передозировке необходимо сразу промыть желудок или спровоцировать рвоту, назначить симптоматическую терапию. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Топирол:

Со стороны ЦНС: нервозность, головокружение, головная боль, нарушение речи, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, парестезии, депрессия

дополнительно у детей - расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия, нарушение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений и походки, апатия, психозы-психотические симптомы, агрессивные реакции;очень редко - суицидальные мысли и попытки, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия глаза, повышение внутриглазного давления, диплопия, мидриаз.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: диспепсические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ; редко - повышение печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Другие: уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистых (многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) редко - лейкопения, нейтропения; в отдельных случаях - тромбоэмболия.

Противопоказания

Противопоказания препарата Топирол:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью, возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Одновременное применение топирамата и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C meph ). Таким образом, у больных, принимающих фенитоин, в случае развития клинических признаков или симптомов интоксикации необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление (или отмена)фенитоина или карбамазепина к лечению топираматом может потребовать изменения доз последнего.

При одновременном применении топирамата с дигоксином концентрация последнего в плазме может снижаться, поэтому при назначении (или отмене) препарата больным, принимающим дигоксин, необходимо уделять особое внимание рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке.

Существует риск снижения эффективности контрацептивов и возникновения прорывных кровотечений у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы с топираматом. Поэтому они должны обязательно сообщить врачу о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке топирамата 200 - 800 мг в день.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лития во время приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC лития (до 26%). Несмотря на это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном его применении с топираматом.

При одновременном применении рисперидона и топирамата наблюдалось снижение AUC рисперидона.Клинически значимых изменений фармакокинетики активных метаболитов рисперидона и топирамата не наблюдалось.

Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%.Клиническая значимость этих исследований не известна. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. При применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации возможно усиление снижения уровня калия в сыворотке крови.

Клиническая значимость действия метформина, глибенкламида и пиоглитазона на фармакокинетику топирамата не известна. В случае назначения или отмены препарата пациентам, которым назначен любой из указанных препаратов, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.

Одновременное применение препарата и других препаратов, способствующих возникновению нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках.

Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов.

При ликуванны топираматом противопоказано употребление алкоголя и прием препаратов, угнетающих функцию ЦНС.

Также установлено, что:

  • при одновременном применении топирамата и амитриптилина концентрация препаратов в плазме не меняется, однако примерно на 20% увеличивается максимальная концентрация и AUC метаболита нортрипталину;
  • при одновременном применении с галоперидолом увеличивается AUC его метаболита;
  • в условиях совместного применения топирамата и пропранолола наблюдалось увеличение максимальной концентрации и AUC обоих изучаемых препаратов;
  • при одновременном применении топирамата и дилтиазема наблюдалось уменьшение AUC дилтиазема и увеличение площади под фармакокинетической кривой топирамата;
  • при совместном применении топирамата с суматриптан, пизотифеном, дигидроэрготамином и венлафаксином не отмечали никаких изменений концентраций.

Состав и свойства

действующее вещество: topiramate;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит топирамата 25 мг, 50 мг, 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон (К 30), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172).

Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика. Топирамат - новый противоэпилептическое препарат, который относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Вследствие электрофизиологических и биохимических исследований было установлено три механизма действия топирамата, благодаря которым возможна реализация его противоэпилептической действия. Во-первых, топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейронов. Во-вторых, топирамат усиливает активацию g-аминобутиратом соответствующих рецепторов и таким образом стимулирует способность этих рецепторов производить поток хлоридов к нейронам, усиливая активность ингибиторных нейротрансмиттеров. В-третьих, топирамат препятствует активации каинатом подтипа каинат / АМРA (α-amino-3-hydroxi-5-methylisoxazole-4-propionic acid) чувствительных рецепторов глутамата, однако не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) относительно подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата является дозазависимое при концентрации препарата в плазме в пределах от 1 мкмоль до 200 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому этот эффект топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика. Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность составляет около 80% и не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы 13 - 17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет от 0,55 до 0,8 л / кг в зависимости от пола: у женщин - примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% принятой дозы. Но у больных, получающих терапию противоэпилептическими препаратами, метаболизм топирамата может повышаться до 50%.Идентифицированы шесть метаболитов топирамата, которые есть практически неактивными.Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки.После перорального применения плазменный клиренс составляет 20 - 30 мл / мин.

Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Максимальная концентрация после многократного перорального применения 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг / мл. Период полувыведения топирамата составляет около 21 часов.

У больных с нарушениями функции почек клиренс топирамата снижается на 40 - 50% (при КК 30 - 69 мл / мин) по сравнению с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 70 мл / мин). Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. У больных с нарушением функции печени клиренс топирамата также снижается.

Фармакокинетика у детей до 12 лет.

Особенность фармакокинетики у детей заключается в том, что дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Итак, концентрации топирамата в плазме для одних и тех же доз могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых.

Условия хранения: 

Хранить Топирол следует при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Примечание
Описание препарата «Топирол» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Все лекарства

Топирол — цены в аптеках

Похожие по действию

ВХОД или регистрация

Забыли пароль?

Войти с помощью:

Вход или РЕГИСТРАЦИЯ

Нажимая «Зарегистрироваться»
вы соглашаетесь с правилами пользования

Войти с помощью:

Назад