Зивокс

Название

Зивокс

Латинское название

ZYVOX

Производитель

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 600 мг, № 10

Линезолид 600 мг

Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, вода очищенная, opadry White YS-1-18202-A, воск карнауба, чернила красные фармацевтические Red FGE-15040, спирт изопропиловий или спирт S.D.3A, гидроксипропилцеллюлоза.

№ UA/1969/01/01 от 21.09.2009 до 21.09.2014

р-р инф. 2 мг/мл с-ма для в/в введ. 300 мл, № 1

Линезолид 2 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, декстрозы моногидрат, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

№ UA/1969/02/01 от 21.09.2009 до 21.09.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

линезолид ((s)-N-[[3-[3-флуоро-4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-ацетамид) — синтетическое противомикробное средство группы оксазолидинонов. Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях: связывается с бактериальными рибосомами и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции).
Постантибиотический эффект линезолида in vitro для Staphylococcus aureus составлял приблизительно 2 ч. На экспериментальных моделях у животных постантибиотический эффект in vivo равнялся 3,6 и 3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы:
грамположительные аэробы — Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептидрезистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептидрезистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с умеренной чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентные штаммы); Streptococcus pyogenes, стрептококки группы Viridans, стрептококки группы С;
грамотрицательные аэробы — Pasteurella canis, Pasteurella multocida;
грамположительные анаэробы — Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;
грамотрицательные анаэробы — Bacteroides fragilis, Prevotella spp.;
другие — Chlamydia pneumoniae.
Умеренно чувствительные микроорганизмы: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
Резистентные микроорганизмы: Neisseria spp., Pseudomonas spp.
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных препаратов других классов (например аминогликозидов, β-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола). Поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен относительно патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1·10–9–1·10–11.
Зивокс содержит биологически активный (s)-линезолид, который метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) приема внутрь представлены в таблице.
Фармакокинетические параметры

Режим дозирования линезолида Cmax, мкг/мл (SD) Cmin, мкг/мл (SD) Tmах,ч (SD) AUC*, мкг·ч/мл (SD) T1/2, ч (SD) CL, мл/ч (SD)
Однократно 600 мг 12,70 (3,96) 1,28 (0,66) 91,40 (39,30) 4,26 (1,65) 127 (48)
2 раза в сутки по 600 мг 21,20 (5,78) 6,15 (2,94) 1,03 (0,62) 138,00 (42,10) 5,40 (2,06) 80 (29)


Cmax — Cmax в плазме крови; Cmin — минимальная концентрация в плазме крови; Tmах — время достижения Cmax; AUC* — площадь под кривой концентрация/время; CL — системный клиренс; SD — стандартное отклонение.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) в/в введения представлены в таблице.
Фармакокинетические параметры

Режим дозирования линезолида (600 мг р-р для инфузий) Cmax, мкг/мл (SD) Cmin, мкг/мл (SD) Tmах, ч (SD) AUC* мкг·ч/мл (SD) T1/2, ч (SD) CL, мл/ч (SD)
Однократно 12,90 (1,60) 0,50 (0,10) 80,20 (33,30) 4,40 (2,40) 138 (39)
2 раза в сутки 15,10 (2,52) 3,68 (2,36) 0,51 (0,03) 89,70 (31,00) 4,80 (1,70) 123 (40)


Всасывание. При пероральном применении линезолид быстро всасывается в ЖКТ. Cmax препарата в плазме крови достигается через 2 ч, а абсолютная биодоступность составляет около 100%.
Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.
Метаболизм. Установлено, что изоформы цитохрома P450 не принимают участия в метаболизме линезолида in vitro, и он не ингибирует активность клинически важных изоформ СYР (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4).
Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию 2 неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется вследствие неферментативного процесса.
Другой метаболит — аминоэтоксиуксусная кислота (В) образуется в меньшем количестве. Описаны и другие «малые» неактивные метаболиты.
Выведение. Линезолид в основном выводится с мочой в виде метаболита А (40%), неизмененного препарата С (30–35%) и метаболита В (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в кале; с калом выводится 6% метаболита А и 3% метаболита В.
Фармакокинетика в отдельных группах больных. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом.
Фармакокинетика линезолида существенным образом не изменяется в группе пациентов в возрасте от 65 лет и старше.
Отмечены некоторые фармакокинетические отличия у женщин, которые выражались в несколько меньшем объеме распределения, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови.
Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с умеренной, среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, поскольку нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками.
Поскольку 30% дозы препарата выводится при гемодиализе в течение 3 ч, пациентам, получающим подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с умеренной или среднетяжелой печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика линезолида не изучена, но ввиду того, что линезолид метаболизируется вследствие неферментативного процесса, функция печени не должна оказывать существенного влияния на метаболизм препарата.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, — нозокомиальная пневмония; внегоспитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции, включая вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium.
Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

внутрь назначают 2 раза в сутки.
Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков (12 лет и старше):

Показания Доза и способ введения Рекомендуемая продолжительность лечения, сут
Госпитальная пневмония (в том числе с бактериемией) Внутрь или в/в по 600 мг каждые 12 ч 10–14
Энтерококковые инфекции (включая ванкомицинрезистентные штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией) Внутрь или в/в по 600 мг каждые 12 ч 14–28


Рекомендуемые дозы для детей (до 11 лет включительно)*:

Показания Доза и способ введения Рекомендуемая продолжительность лечения, сут
Нозокомиальная пневмония (в том числе с бактериемией) Внутрь или в/в 10 мг/кг каждые 8 ч 10–14
Энтерококковые инфекции (включая ванкомицинрезистентные штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией) Внутрь или в/в 10 мг/кг каждые 8 ч 14–28


*Недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (<34 нед гестации) имеют более низкий системный клиренс линезолида и больший показатель AUC, чем доношенные новорожденные и дети более старшего возраста. Недоношенные новорожденные старше 7 дней имеют показатели клиренса линезолида и AUC подобные таковым у доношенных и детей более старшего возраста.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.
В/в назначают 2 раза в сутки. Р-р для инфузий вводят в течение 30–120 мин.
В/в инфузию проводят в течение 30–120 мин. Нельзя соединять инфузионные пакеты последовательно! Удалять защитную оболочку из фольги необходимо непосредственно перед использованием препарата. Следует сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы убедиться в отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает — препарат нестерилен и использованию не подлежит! Остатки р-ра следует утилизировать. Не использовать частично заполненные упаковки!
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.
Больные с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Больные с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин): коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) 2 первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких больных линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышают потенциальный риск.
Поскольку приблизительно 30% принятой дозы линезолида выводится на протяжении гемодиализа продолжительностью 3 ч, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время проведения гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов продолжают оставаться высокими после диализа по сравнению с теми, которые наблюдаются у больных с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Поэтому линезолид необходимо применять с особой осторожностью у больных с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и лишь в том случае, если ожидаемое терапевтическое преимущество превышает потенциальный риск.
Отсутствует опыт применения линезолида у больных, которые продолжительное время находятся на перитонеальном диализе в амбулаторных условиях.
Больные с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется, однако в связи с ограниченным количеством клинических данных применение линезолида у таких пациентов рекомендуется лишь в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Зивокс не должен применяться у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые подавляют моноаминоксидазу А и В (например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или на протяжении 2 нед после приема таких препаратов.
За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга АД. Зивокс не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:
•неконтролируемая АГ, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды головокружения.
•ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

боль, спазмы в животе, метеоризм, отклонение гематологических показателей и показателей функции печени, диарея, головная боль, кандидамикоз, тошнота, искажение вкуса, рвота, преходящая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения, кандидоз. Нейропатия (периферическая, зрительного нерва) изредка наблюдалась при применении линезолида, особенно при превышении максимальной рекомендуемой продолжительности лечения — 28 дней.
При послерегистрационном применении препарата отмечались следующие побочные эффекты:
со стороны системы крови — обратимая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения;
со стороны органа зрения — иногда сообщалось о прогрессировании нейропатии зрительного нерва вплоть до развития слепоты (преимущественно отмечалось при превышении максимальной рекомендуемой продолжительности лечения в 28 дней);
со стороны иммунной системы — анафилаксия;
со стороны метаболизма — лактатный ацидоз;
со стороны нервной системы — периферическая нейропатия, судороги;
со стороны кожи и подкожной клетчатки — сыпь, ангионевротический отек, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона;
со стороны ЖКТ — изменение цвета языка, единичные случаи поверхностного изменения цвета зубов (налет может быть устранен при профессиональной стоматологической чистке).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

псевдомембранозный колит разной степени тяжести может развиться на фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, и по степени тяжести может варьировать от умеренно выраженного до представляющего угрозу жизни пациента, что необходимо учитывать при развитии диареи у пациента, получающего антибиотикотерапию. Случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, зафиксированы при применении практически всех антибактериальных средств, включая линезолид. По степени тяжести диарея может варьировать от умеренно выраженной диареи до тяжелого фатального колита. Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободочной кишки, что приводит к чрезмерному росту С. difficile.
С. difficile продуцирует токсины A и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, вызывают повышение уровня заболеваемости и смертности, поскольку вызванная ими инфекция может быть рефрактерной к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. У всех пациентов, у которых во время применения антибиотиков развилась диарея, следует исключить диарею, ассоциированную с Clostridium difficile.
У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться преходящая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения и проявления миелосупрессии, принимающих препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, а также при длительности лечения линезолидом >2 нед.
Линезолид неактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов и неэффективен при лечении вызванных ими инфекций. Если допускается наличие сопутствующей грамотрицательной инфекции или если она подтверждена документально, рекомендуется терапия препаратами, к которым чувствительны грамотрицательные бактерии.
Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с системными инфекциями с высоким риском развития опасных осложнений, такими, как инфекции, обусловленные наличием центрального венозного катетера у больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии. Линезолид не показан для применения у пациентов при септических состояниях, обусловленных катетерной инфекцией.
Адекватные и контролируемые исследования препарата Зивокс у беременных не проводили. Зивокс следует применять в период беременности лишь по абсолютным показаниям, то есть когда потенциальная польза терапии препаратом превышает потенциальный риск.
Неизвестно, проникает ли линезолид в грудное молоко, поэтому следует проявлять особую осторожность при применении препарата в период кормления грудью.
Никакого влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не отмечали.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызвать умеренное усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида.
Рекомендуется снизить начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин (или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.
Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном назначении азтреонама и гентамицина.
Зивокс р-р для инфузий совместим с такими р-рами: 5% р-ром декстрозы, 0,9% р-ром хлорида натрия, р-ром Рингера лактатным для инъекций.
Не следует вводить дополнительные компоненты в р-р линезолида для инфузий. Если линезолид назначается одновременно с другими лекарственными средствами, каждый препарат должен вводиться раздельно в соответствии с режимом дозирования и способом введения.
Зивокс в р-ре для инфузий химически несовместим с такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, триметоприм/сульфаметоксазол. Кроме того, р-р химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

о случаях передозировки линезолида не сообщалось. Проводят симптоматическое лечение на фоне мероприятий, направленных на поддержание уровня клубочковой фильтрации. При гемодиализе выводится приблизительно 30% дозы линезолида.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 15–25 °С. Р–р хранят в упаковке из фольги и картонной коробке. После вскрытия пакета содержимое использовать немедленно.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для вашего здоровья.

Лекарственные препараты схожего действия


Загрузка...

Новости партнеров