Селективные модуляторы рецепторов эстрогена: польза

Существуют веские доказательства того, что лечение тамоксифеном и достаточные доказательства того, что терапия ралоксифеном уменьшает риск развития рака молочной железы в женщинах в постменопаузальном периоде.

Тамоксифен также уменьшал риск развития рака молочной железы в женщинах группы риска в пременопаузальном периоде. Эффект, наблюдаемый для тамоксифен, сохраняется и спустя несколько лет после окончания активной терапии.

Величина эффекта: терапия тамоксифеном уменьшает риск развития рака молочной железы примерно на 50 %. Терапия ралоксифеном имеет подобный эффект для агрессивного рака молочной железы, но представляется менее эффективнойдля предотвращения развития неинвазивных опухолей.

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое исследование.

Внутренняя достоверность: хорошая.

Согласованность данных: хорошая.

Внешняя достоверность: хорошая.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена: вред.

Существуют убедительные доказательства того, что терапия тамоксифеном увеличивает риск рака эндометрия, тромбических сердечно-сосудистых событий (ТЭЛА, инсульт, тромбоз глубоких вен), и катаракты (Таблица 1).

Многие из этих рисков, особенно риск развития легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, уменьшаются после прерывания активной терапии тамоксифеном. Существуют достаточныедоказательства того, что ралоксифен также увеличивает риск развития легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, но не рака эндометрия.

Величина эффекта: мета-анализ показывает увеличение риска как 2.4 для развития рака эндометрия и 1.9 для тромбических сердечно-сосудистых событий

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое исследование.

Внутренняя достоверность: хорошая.

Согласованность данных: хорошая.

Внешняя достоверность: хорошая.

Таблица 1. Частота развития рака молочной железы на 1,000 женщин : селективные модуляторы рецепторов эстрогена

Частота развития рака молочной железы на 1,000 женщин Тамоксифен Ралоксифен RR, 95% CI
Усиление
CI = интервал уверенности; RR = относительный риск; VTE = венозная тромбоэмболия.
Инвазивный рак молочной железы 04.мар апр.41 1.02, 0.82–1.28
Неинвазивный рак молочной железы янв.51 02.ноя 1.4, 0.98–2.00
Рак матки 2.0 янв.25 0.62, 0.35–1.08
VTE 03.авг 02.июн 0.7, 0.68–0.99
Катаракта 12.мар сен.72 0.79, 0.68–0.92
Сопутствующая симптоматика (0–4 шкала)
Зависимость от препарата - тамоксифен
Диспареуния 0.68 0.78 P < .001
Скелетно-мышечные проблемы 01.окт янв.15 P = .002
Прибавление веса 0.76 0.82 P < .001
Зависимость от препарата - ралоксифен
Вазомоторные симптомы 0.96 0.85 P < .001
Дисфункция мочевого пузыря 0.88 0.73 P < .001
Судороги в икроножных мышцах 01.окт 0.91 P < .001
Гинекологические проблемы 0.29 0.19 P < .001

Ингибиторы или инактиваторы ароматазы: польза.

Существуют веские доказательства того, что ингибиторы или инактиваторы ароматазы уменьшают уровень риска развития повторного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, уже имеющих в анамнезе историю развития рака молочной железы.

Величина эффекта: по сравнению с терапией тамоксифеном терапия анастрозолом уменьшает риск развития новых опухолей молочной железы на 50 %. О подобных результатах сообщили также по летрозолу и экзаместану.

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое исследование женщин в постменопаузе, уже имеющих в анамнезе историю развития рака молочной железы.

Внутренняя достоверность: хорошая.

Согласованность данных: хорошая.

Внешняя достоверность: достаточная.

Ингибиторы или инактиваторы ароматазы: вред.

Существуют достаточные доказательства того, что лечение ингибиторами или инактиваторами ароматазы связаны с уменьшением плотности костной ткани, увеличением падений, и ухудшением когнитивных функций.

Величина эффекта: количество переломов для женщин, получающих терапию анастрозолом, составляло 5.9 % по сравнению с 3.7 % для тех, которые получали терапию тамоксифеном.

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое исследование, проводимое многократно, демонстрирует уменьшение плотности костной ткани. Одно рандомизированное контролируемое исследование показывает увеличение числа переломов при терапии анастрозолом.

Внутренняя достоверность: хорошая.

Согласованность данных: хорошая.

Внешняя достоверность: хорошая.

Профилактическая мастэктомия: польза.

Существуют убедительные доказательства того, что двусторонняя профилактическая мастэктомия уменьшает риск рака молочной железы в женщинах с семейной историей развития рака в нескольких поколениях.

Величина эффекта: риск развития рака уменьшается на целых 90 %, но по завершению исследований, возможно, он окажется несколько завышенным

Дизайн исследования: когорта и исследования типа "случай-контроль".

Внутренняя достоверность: хорошая.

Согласованность данных: хорошая.

Внешняя достоверность: хорошая.

Профилактическая мастэктомия: вред.

Существуют убедительные доказательства того, что физические и психологические эффекты мастэктомии включают в себя беспокойство, депрессию, и портят внешний вид

Величина эффекта: из женщин, которые выбрали профилактическую мастэктомию, 6% были неудовлетворены своим решением.

Дизайн исследования: анализ выборки.

Внутренняя достоверность: хорошая.

Согласованность данных: хорошая.

Внешняя достоверность: хорошая.

Профилактическая абляция или хирургическое удаление яичников: польза.

Существуют убедительные доказательства того, что профилактические удаление яичника у женщин с генным фрагментом мутаций BRCA понижают риск развития рака молочной железы. Точно так же абляция или удаление яичников связаны с уменьшением риска развития рака молочной железы у здоровых женщин или у тех, кто получал облучение торакального отдела

Величина эффекта: риск развития рака молочной железы уменьшился на 50 %, но по завершению исследований, возможно, он окажется несколько завышенным

Дизайн исследования: наблюдение, когорта и исследования типа "случай-контроль".

Внутренняя достоверность: хорошая.

Согласованность данных: хорошая

Внешняя достоверность: хорошая

Профилактическая абляция или хирургическое удаление яичников: вред

Существуют убедительные доказательства того, что это может вызвать внезапное появление менопаузальных признаков, таких как приливы жара, бессонница, беспокойство, и депрессия. Долгосрочные эффекты включают уменьшение либидо, сухость влагалища, и уменьшение плотности костной ткани.

Величина эффекта: практически все женщины испытывают нарушения сна, изменения настроения, приливы жара, и уменьшение плотности костной ткани, но выраженность этих признаков изменчива.

Дизайн исследования: наблюдение, когорта и исследования типа "случай-контроль".

Внутренняя достоверность: хорошая.

Согласованность данных: хорошая.

Внешняя достоверность: хорошая.

Американское общество по борьбе с раком и
Американский Национальный Институт Рака