Linehan WM, Srinivasan R, Schmidt LS.
Отделение урологии-онкологии,
Национальный институт рака, Bethesda, США


Определение «рак почки «включает в себя целый ряд различных видов рака, который развивается в почке, и каждый вызван разными генами с разной гистологией и клиническим течением. Разные виды рака почки также по-разному отвечают на проводимую терапию. Каждый из семи известных канцерогенных генов, VHL, MET, FLCN, TSC1, TSC2, FH и SDH, вовлечен в пути ответа на метаболический стресс и обеспечение питания клеток. Белок VHL является компонентом пути обмена кислорода и железа, что регулирует уровни индуцированного гипоксией фактора в клетках. HGF-MET, сигнальный белок, влияет на каскад энергетического обмена LKB1-AMPK. Комплекс FLCN-FNIP1-FNIP2 связывает AMPK и таким образом влияет на клеточную энергию и пути питания клеток. AMPK-TSC1/2-mTOR и PI3K-Akt-mTOR. TSC1-TSC2 опосредует AMPK и регулирует активность mTOR в ответ на дефицит клеточной энергии.

FH and SDH играют ведущую роль в митохондриальном цикле трикарбоновых кислот, который связан с выработкой энергии путем окислительного фосфорилирования. Мутации в каждом из этих генов, отвечающих за развитие рака почки, приводят к разладу путей обмена веществ, включающих в том числе пути обмена кислорода, железа, выработки энергии и питания клеток, что дает основания предполагать, что рак почки является следствием нарушения клеточного обмена веществ. Ориентация на основные нарушения обмена веществ при рассмотрении стратегий лечения рака почки дает уникальную возможность для разработки наиболее эффективной формы терапии этого заболевания.