Часть 1

ЛПНП становятся атерогенными в результате окисления [13], после чего они захватываются скэвенджер-рецепторами (А I/II и CD 36) макрофагов. Это приводит к формированию ксантомных клеток в местах поражения артерии. Окисление ЛПНП, по-видимому, играет ключевую роль в захвате холестерина липопротеидов макрофагами и в других процессах, в том числе в цитотоксическом действии на эндотелиальные клетки [13], в результате патологических изменений развиваются ангиопатии, которые приводят к нарушениям функций различных органов. Исследования изменений биохимических показателей функционального состояния печени и почек (таблица №2) показывают, что в крови моделированных аллоксаном животных концентрация общего билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, глутаминтрансферазы, креатинина и мочевой кислоты значительно превышает интакт.

При введении животным экстракта цветков софоры японской происходит изменение указанных биохимических параметров относительно контрольной группы соответственно на 23.4%, 11.3%. 10.5%, 7.0%, 7.6%, 13.6% больше в сторону улучшения (в группе получавшем плацебо эти показатели относительно модели соответственно изменились на 22.7%, 19.1%, 14.0%, 19.4%, 10.5%, 25.1%). Изменения указанных параметров, как показал анализ результатов, происходит однонаправлено с изменением содержания в этих тканях малонового диальдегида и диеновых коньюгантов, и поэтому, можно предположить, что процессы ПОЛ могут иметь значение в нарушении функций этих органов, а положительное влияние препарата на функциональное состояние этих органов объясняется их гипогликемическим и АО действием.

Таблица №2. Влияния экстракта цветков софоры японской на печеночные и почечные показатели на фоне аллоксанового диабета

показатель Интактное состояние n=5 аллокс.диабет (модель) n=5 Аллокс.диабет +плацебо (контроль) n=5 Фармакологичес-кое воздействие n=5
общий билирубин mg/dl 0.43±0.012 (0.40-0.47) 0.642±0.035* 0.496±0.017▪▪ 0.38±0.0173•
(0.52-0.72) (0.78-0.85) (0.33-0.42)
ALT u/l 63.18±4.12 (50.0-72.0) 89.68±3.13* 72.52±1.978▪▪ 64.32±1.019•
(83.5-99.8) (68.7-78.7) (61.7-67.5)
AST u/l 244.7±13.18 (222.3-287.9) 323.34±8.09* (318.2-329.1) 277.96±8.015▪▪ 248.74±2.654 •
(255.9-301.2) (240.1-256.7)
GTP u/l 28.78±0.64 (26.5-30.0) 51.08±3.41* (40.3-59.5) 41.18±0.811▪ 38.3±0.868 • •
(38.5-42.5) (36.5-41.3)
креатинин 0.64±0.024 (0.6-0.7) 0.94±0.024* 0.818±0.0146▪▪▪ 0.66±0.04
mg/dl (0.9-1.0) (0.78-0.85) (0.6-0.8)
мочевая кислота 1.2±0184 (07-1.7) 5.1±0.114* 3.82±0.116▪▪▪ 3.3±0.095
mg/dl (4.9-5.5) (3.5-4.1) (3.0-3.5)

* - р интакт <0.001;
▪▪▪ - р модель <0.001; ▪▪ - р модель <0.01; ▪ - р модель <0.05;
• - р контроль< 0.01; • • - р контроль < 0.05 ; • • • - р контроль >0.05

Поражение различных органов при СД вследствие поражения сосудов этих органов, где свободнорадикальные процессы имеют не маловажное значение, определил интерес на выявление действия препарата на содержание продуктов ПОЛ.

Для определения эффективности действия исследуемого препарата на выраженность ПОЛ на фоне аллоксанового диабета обследовались гомогенаты тканей наиболее страдающие от СРО при СД. Результаты представлены в таблице №3.

Таблица №3. Показатели влияния экстракта цветков софоры японской на выраженность ПОЛ (нмол/мл и нмол/мг ткани) на фоне аллоксанового диабета

объект интакт аллоксановый диабет(модель) +плацебо (контроль) + экстракт
n=5 n=5 n=5 n=5
1 кровь ДК 5.04±0.108 18.62±0.647 9.52±0.171 6.78±0.166
(4.7-5.3) (16.7-20.1) (9.2-10.1) (6.3-7.2)
МДА 3.16±0.16 15.46±0.474 8.02±0.206 4.0±0.071
(2.8-3.7) (14.7-17.3) (7.3-8.5) (3.8-4.2)
2 печень ДК 3.38±0.12 20.14±0.738 10.74±0.254 6.9±0.255
(3.0-3.7) (19.8-22.2) (10.0-11.3) (6.1-7.4)
МДА 2.84±0.13 17.12±0.512 10.68±0.128 5.62±0.159
(2.5-3.3) (15.7-18.3) (10.3-11.0) (5.2-6.0)
3 сердце ДК 2.7±0.063 11.94±0.359 5.38±0.116 3.56±0.132
(2.5-2.9) (10.9-12.9) (5.0-5.7) (3.3-4.0)
МДА 1.94±0.11 1.94±0.11 5.18±0.107 1.8±0.11
(1.6-2.2) (1.6-2.2) (4.9-5.5) (1.5-2.1)
4 почки ДК 3.46±0.163 22.02±0.326 11.14±0.112 4.22±0.177
(3.0-3.9) (20.9-22.7) (10.9-11.5) (3.7-4.7)
МДА 1.86±0.1 16.94±0.431 10.58±0.263 3.8±0.089
(1.6-2.0) (15.3-17.7) (9.8-11.3) (3.6-4.0)
5 п/ж железа ДК 2.32±0.12 25.12±0.269 11.16±0.172 5.22±0.086
(2.1-2.7) (24.3-25.7) (10.7-11.7) (5.0-5.5)
МДА 1.8±0.07 19.66±0.781 11.06±0.136 3.88±0.102
(1.6-2.0) (17.3-21.7) (10.7-11.5) (3.6-4.2)

Результаты достоверны при р <0.001

Как видно из таблицы №3, концентрация первичных продуктов ПОЛ - диеновых конъюгантов (ДК) под действием препарата относительно контрольной группы снизилась в крови на 28.8 %, в печени на 35.8%, в сердце на 33.8%, в почках на 62.1%, в поджелудочной железе на 53.2% (в группе животных, получавших плацебо эти показатели относительно модели снизились соответственно на 48.9%,46.7%,54.9%, 49.4%, 55.6%). Концентрации вторичных продуктов ПОЛ – малонового диальдегида (МДА) под действием препарата относительно контрольной группе снизилась в крови на 21.2 %, в печени на 50.1%, сердце на 47.4%, почках на 65.3%, поджелудочной железе на 64.1% (в группе животных, получавших плацебо относительно модели эти показатели соответственно были: 48.1%, 37.6%, 45.0%, 37.5%, 43.7%).

Таким образом, исследуемый препарат, относительно контрольной группы, получавшей плацебо, более эффективно снижает выраженность ПОЛ, что объясняется флавоноидной природой биологически активных веществ экстракта цветков софоры японской, причем, снижение продуктов ПОЛ коррелирует со снижением сахара в крови животных. Снижение "жесткости" фосфолипидного бислоя мембран клеток под АО действием препарата видимо приводит к повышению инсулин - связывающей активности рецепторов.

Результаты исследований фармакологического действия экстракта цветков софоры японской на патологические изменения у аллоксан-модулированных животных показывает, что препарат снижает сахар в крови, оказывает положительное влияние на липидный обмен, снижает выраженность оксидативного стресса, устраняет функциональную недостаточность энзимсинтези-рующих звеньев печени, повышает антитоксическое действие гепатоцитов, улучшает функциональную недостаточность почек. Положительное влияние препарата на патогенез моделиро-ванного СД связан АО действием флавоноидных компонентов экстракта, которые в сумме с другими биологически активными веществами оказывает мембранстабилизирующее действие, в результате чего чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину повышается, что, по-видимому, и объясняет антидиабетическое действие препарата.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл.эндокринол.,1996,Т.42 -№6, С. 14 - 19.
  2. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях. – М.: «Медицина», 1969 - 28 с.
  3. Джафарова Р.Э.Исследование гипогликемического действия некоторых лекарственных растений содержащих флавоноиды //Проблемы физиологии и биохимии-2008, Т. – 26 - С.237 - 248.
  4. Макарова М.Н., Макаров В.Г., Зенкевич И.Г.Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинаций с другими антиоксидантами// Фармация -2004,№2,С. 30 - 32.
  5. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных жирных кислот// Современные методы в биохимии. - М., «Медцина»,1997 - С.63 - 64.
  6. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении./ Под редакцией проф. Л.Е.Полякова. - Л., «Медицина2, 1971 - 199 с.
  7. Brownlee,M. The pathological implications of protein glycation. Clin.Invest.Med.,1995,18:275281.
  8. Beisswenger,Р.J., Makita,Z., Curphey,T.J., Moore,L.L., Jean,S., Brinck-Johnsen,T., Bucala,R., and Vlassara,H. Formation of immunochemical advanced glycation end products precedes and correlates with early manifestations of renal and retinal disease in diabetes. Diabetes,1995,44:824-829.
  9. Greene,D.A., Lattimer,S.A., and Sima,A.A. Sorbitol, phosphoinositides, and sodium-potassium- ATPase in the pathogenesis of diabetic complications N.Engl.J.Med.1987,316:599-606.
  10. Lee,T.S., Saltsman,K.A., Ohashi, H., and King, G.L.Activation of protein kinase C by elevation of glucose concentration: proposal for a mechanism in the development of vascular diabetic complications. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,1989,86:5141-5145.
  11. DCCT Research Croup. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N.Engl.J.Med.,1993,329:977-986.
  12. DCCT Research Group. Retinopathy and nephropathy in patients with type I diabetes four years after a trial of intensive therapy. The Diabetes Control and Complications Trial/ Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. N.Engl.J.Med.,2000,342:381-389.
  13. Steinberg,D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobiological significance. J. Biol. Chem.,1997. 272:20963-20966.
  14. Shepherd P.R.,Kahn B.B. Glucose transporters and insulin action-implications for insulin resistance and diabetes mellitus. N.Engl.J.Med., 1999. 341:248-256.


РЕЗЮМЕ

Поддержание нормальной концентрации сахара в крови у больных СД является первостепенной необходимость для предупреждения раннего развития осложнений этой болезни. Фитопрапараты практически не оказывают неблагоприятных побочных эффектов, не вызывают резкой гипогликемии и могут с успехом применяться в комплексной терапии СД. С учетом сказанного цель данных исследований в плацебо контролируемых опытах выявление действия экстракта софоры японской на течение аллоксан-индуцированного СД у крыс. В результате было уставлено, что при внутрибрюшинном введении экстракт статистически достоверно снижает в крови концентрацию сахара, благоприятно влияет на липидный обмен, оказывает антиоксидантное действие.


R.A.Cafarova, Q.Sh.Qarayev, Z.S.Cafarkulieva.
Antidiabetic action of extract of Sofora japonica L.
Scientific Research Centre of Azerbaijan Medical University, Baku.


SUMMARY
Key words: diabetes mellitus, phytothoterapiya
In this investigation have shown resulting of action of Sofora japonica the carbon and lipid metabolism, lipid peroxidation, biochemical results of functional condition of liver and kidneys. Placebo controlling research have shown that studies preparation acts on metabolic disturbances and have hypoglycemic, hypolipidemic, and antioxidant effects. This preparation changed concentration of creatinin, urine acid and in the blood and the drug changed metabolic and enzymological properties of liver disturbances and decreased amount of common bilirubin, alanintransferase, aspartataminotransferase and glutamintransferase.

По материалам журнала «Практическая Фитотерапия»,
партнерского издания LIKAR.INFO.