Иванов Д.Д., д.м.н., профессор,
зав. кафедрой нефрологии НМАПО имени П.Л.Шупика

Инфекции мочевых путей (ИМС) занимают 2-3 место среди всех инфекций (уступая только заболеваниям дыхательных путей и/или кишечника) и лидируют у детей в возрасте до 2 лет (уровень доказательств: 2a).В первый год жизни, по большей части первые 3 месяца, они чаще встречаются у мальчиков (3,7%), чем у девочек (2%), после года наоборот – 3% у девочек и 1,1% у мальчиков. ИМС являются самой частой причиной лихорадки неизвестного происхождения у мальчиков в возрасте до 3 лет. Считается, что их 5% девочек и 0,5% мальчиков в школьном возрасте переносят это заболевание. Прогрессирование ИМС на фоне частых рецидивов либо аномалий развития приводит к появлению протеинурии, повышению АД и является самой частой причиной развития хронической почечной недостаточности в детском возрасте (уровень доказательств: 2a).

Этиология

В этиологии ИМС главенствующая роль принадлежит E. сoli – 90% среди всех уропатогенов. Грам-позитивные микроорганизмы составляют всего 5-7%. Аномалии развития мочевой системы создают предпосылки для колонизации мочевой системы восходящим путем, а дисбактериозы и запоры – гематогенным путем. Дисфункции мочевого пузыря способствуют повторным ИМС. Наличие пузырно-мочеточникового рефлюкса как в сочетании с инфекционным агентом, так и без него (например, внутриутробно), может приводить к развитию обструктивной нефропатии, появлению рубцов и очагов склероза почечной ткани.

Согласно Приказа МЗ Украины №627 от 03.11.2008. «Про затвердження протоколу лікування дітей з інфекціями сечової системи і тубулоінтерстиціальним нефритом» (Рабочая группа: акад. Антипкин Ю.Г., проф. Иванов Д.Д., проф. Багдасарова И.В., проф. Бережной В.В., проф. Борисова Т.П., доц. Кушниренко С.В.), в нашей стране используется следующая классификация ИМС (рисунок). Следует подчеркнуть, что осложненные инфекции требуют, как правило, неотложной стационарной помощи.

В Европейском руководстве EAU, 2010 выделяют также:

  • неразрешившуюся инфекцию, обусловленную резистентностью возбудителя к антибактериальному препарату;
  • бактериальное носительство, обусловленное наличием очага бактериовыделения;
  • реинфекцию – наличие новой инфекции с отличным от предыдущего процесса возбудителем.

Диагностика и лечение инфекций мочевой системы (ИМС) у детей регламентируются вышеупомянутым приказом МЗ Украины. Взяв его за основу, в приводимом ниже материале использованы последние обновления Guidelines on Urological Infections, 2010, Cochrane collaboration, 2010, National Guideline Clearinghouse, 2010.

Диагностика

В клинической картине у детей раннего возраста преобладают неспецифические проявления воспаления и лишь отсутствие видимой причины для лихорадки нередко является поводом для исследования анализа мочи. В младшем возрасте на фоне гипертермии могут отмечаться рвота и понос, разлитые боли в животе. Дифференциально-диагностическим признаком цистита и пиелонефрита является наличие в последнем случае генерализованной реакции организма: гипертермии, интоксикации, лейкоцитоза со сдвигом формулы влево, повышения СОЭ и позитивного СРБ. Напротив, для цистита характерно наличие нормальной температуры тела (менее 37,2 °С), дизурических расстройств, императивных позывов к мочеиспусканию, болей в конце акта мочеиспускания, нередко, приводящих к отказу ребенка мочиться. При осмотре ребенка следует обращать внимание на наличие фимоза, синехий, вульвита, которые нередко являются причиной лейкоцитурии, не связанной с ИМС.

Для сбора мочи в настоящее время редко используется катетеризация мочевого пузыря или надлобковая пункция. Для маленьких детей применяют специальные пластиковые сумки, приклеиваемые к гениталиям. Общий анализ мочи собирается полностью, при риске контаминации и для посева мочи используют среднюю струю. Наличие более 10 лейкоцитов в поле зрения (для мальчиков более 6) считается патогномоничным признаком ИМС и не требует подтверждения анализом мочи по Нечипоренко.

Присутствие других биохимических маркеров в образце мочи позволяет установить диагноз ИМС. Так, позитивная реакция на нитриты (кроме Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas enterococci) с чувствительностью 45-60% и специфичностью 85-98%, наличие СРБ в концентрации выше 20 мкг/мл, увеличение N-ацетил-ß-глюкозаминидазы свидетельствуют в пользу пиелонефрита. Клиническое значение интерлейкина-6 в настоящее время окончательно не определено.

Критерии постановки диагноза ИМС в соответствии с протоколами IDSA/ESCMID представлены в таб. 1.

Таблица 1

Критерии постановки диагноза ИМС в соответствии с протоколами IDSA/ESCMID

Описание

Клинические симптомы

Лабораторные данные

Острые неосложненные ИМС у детей (циститы)

Дизурия, частые мочеиспускания, болезненность в надлобковой зоне, отсутствие каких-либо симптомов в предшествующий месяц

• Лейкоцитурия ≥10/мм³

• Колоний-образующих единиц ≥10³/мл

Острые неосложненные пиелонефриты

Лихорадка, озноб, боль в пояснице при исключении других диагнозов и пороков развития

• Лейкоцитурия ≥10/мм³

• Колоний-образующих единиц ≥104-5/мл

Осложненные ИМС

Любые комбинации вышеприведенных симптомов при наличии факторов риска

• Лейкоцитурия ≥10/мм³

• Колоний-образующих единиц ≥104-5/мл

Методы визуализации при ИМС включают обязательное проведение УЗИ почек и мочевого пузыря, микционной цистограммы с первого эпизода инфекции мальчикам и со второго – девочкам (степень рекомендаций: B), выполнение КТ или экскреторной урографии только при подозрении на обструктивный характер процесса(уровень доказательств:2a). Для выявления рубцов и очагов склероза выполняется реносцинтиграфия с Tc-99m DMSA (специфичность 100% и чувствительность 80% , уровень доказательств:2a), функционального состояния почек при подозрении на обструктивное повреждение – с Tc-99m DTPA/МAG-3.

Лечение

В леченииИМС преследуются 4 главные задачи:

  1. Устранение симптомов и ликвидация бактериурии (выздоровление).
  2. Предотвращение рубцевания почечной ткани и развития почечной недостаточности.
  3. Предотвращение рецидивов ИМС.
  4. Коррекция ассоциированных урологических нарушений.

Лечение цистита

При первом эпизоде цистита у детей назначается противомикробная терапия длительностью 5 суток уроантисептиком (фурамаг, сульфаметаксозол/триметроприм, фурагин, фурадонин) или длительностью 3 дня цефалоспориновым антибиотиком 2-3 поколения (цефуроксим, цефиксим, цефподоксим). Для уменьшения ургентности используют риабал. При наличии факторов риска (вульвит, диатез) только у девочек возможно использование профилактической терапии в дозе 1/3-1/4 от суточной однократно на ночь длительностью 1-3 месяца одним из перечисленных препаратов, но не тем, что проводилось лечение или фитопрепаратом, например, канефроном Н.

При рецидиве цистита показано дообследование, включающее консультацию гинеколога/ уролога, определение носительства возбудителей по присутствию Ig к Ureapl. Urealiticum, Chlamid. Trachomatis, Mycoplasma Genitalium (Hominis) и Trichom. Vaginalis. Лечения уроантисептиком проводится 7 суток либо антибиотиком (цефикс, цефуроксим) 5 суток со сменой препарата, назначавшегося при первом эпизоде цистита. Профилактическое лечение, как правило, проводится длительностью не менее 3 месяцев.

Для лечения носительства инфекции препаратами первого выбора в лечении Ureapl. Urealiticum являются рокситромицин, кларитромицин курсом 7-10 суток, Chlamid. Trachomatis – азитромицин, левофлоксацин – 7 суток, Mycoplasma Genitalium (Hominis) – кситроцин, кларитромицин, моксифлоксацин – 7 суток, Trichom. Vaginalis – орнидазол или наксоджин – 5-7 суток. Сопроводительная терапия при хроническом цистите в виде инстилляций назначается урологом после цистоскопии раствором димексида (3-15%) в сочетании с антисептиком (ципрофлоксацин, лефлоцин, декасан, диоксидин, водный раствор 0,02% хлоргексидина, эктерицид, метронидазол) или 2% протаргол. Терапия нейрогенных расстройств мочеиспускания определяется урологом.

Для беременных женщин препаратами выбора являются цефикс, нитрофурантоин, бисептол курсом 7 суток, фосфомицин или азитромицин – однократно с возможным сочетанием с фитотерапией (Канефрон Н).

При гиперактивном мочевом пузыре используют оксибутинин или риабал. При наличии рефлюкса и отсутствии необходимости в хирургической коррекции (согласно заключению уролога) с профилактической целью назначают длительный прием фурамага или триметоприма/сульфаметаксозола (степень обоснования: B).

Лечение бессимптомной бактериурии у беременных проводится фосфомицином 3 г однократно, амокси/клавуланатом или нитрофурантоином – 7 дней; незаконченная инфекция или персистенция бактерий требует назначений согласно антибиотикограммы с учетом необходимости инстилляций мочевого пузыря.

Лечение пиелонефрита

При наличии тяжелого пиелонефрита (рвота, обезвоживание, гипертермия, дошкольный возраст) лечение осуществляется в условиях стационара, в иных случаях возможно амбулаторное лечение (степень обоснования: A) – табл. 2.

Таблица 2

Рекомендованные антибактериальные препараты при пиелонефрите

Диагноз

Наиболее частый патоген

Стартовый эмпирический АБ

Длительность

Острый неосложненный пиелонефрит

E.coli

Proteus

Klebsiella

• др. Еnterobacteria

Staphylococci

• цефалоспорины III

защищенные аминопенициллины

• аминогликозиды

7-10 дней

ИМС с отягощающими факторами

E.coli

Enterococci

Pseudomonas

Staphylococci

Klebsiella

Proteus

Enterobacter

• др.Еnterobacteria

(Candida)

• цефалоспорины II-III

защищенные аминопенициллины

• аминогликозиды

При синегнойной инфекции:

защищенныецефалоспорины III

карбапенем

+- аминогликозид

3-5 дней после нормализации температуры или устранения отягощающих фактров

Острый осложненный пиелонефрит

Эмпирическая антибактериальная терапия длится 10-14 суток. Препаратами первого выбора являются цефалоспорины, преимущественно ІІІ поколения (цефуроксим, цефтриаксон (желательно с сульбактамом), цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, цефиксим, цефтибутен) – табл. 3. Лечение целесообразно проводить в виде ступенчатой терапии: парентерально цефалоспорин 3-4 дня (детям до 3 лет 5-7 дней) и затем после нормализации температуры – цефуроксим или цефексим до 7-10 суток. "Защищенные пенициллины" (амоксицилин/клавунат, амоксици-лин/сульбактам) не являются группой выбора и показаны лишь при ожидаемой грамположительной флоре. Фторхинолони 2-3 поколения (левофлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин) являются препаратами резерва.

Таблица 3

Классификация цефалоспоринов

Генерация

Пероральные

Парентеральные

2 поколение

Цефуроксим аксетил (цефутил)

Цефуроксим (цефумакс)

3 поколение

Цефиксим (цефикс)

Цефтибутен (цедекс)

Цефподоксим (цефодокс)

Цефотаксим (клафоран)

Цефтриаксон+сульбактам

Цефоперазон +сульбактам (сульперазон)

Цефтазидим (фортум)

При сохранении интоксикации, гипертермии, мочевого синдрома свыше 3 суток проводят замену препарата (желательно с учетом чувствительности). К альтернативным препаратам относят цефалоспорины IV поколения (цефпиром, цефепим), аминогликозиды (нетромицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин).

Комбинированная антибактериальная терапия в рутинной практике не используется.

Для беременных препаратами выбора являются цефалоспорины 2-3 генерации, защищенные аминопенициллины, макролиды, аминогликозиды (последние только курсом до 7 суток). Длительность лечения – 14 суток.Посткоитально при наличии предшествующих ИМС используют фурадонин и цефалексин (уровень доказательств: 2b, степень рекомендаций: B).

Профилактическая терапия применяется как амбулаторный этап лечения (после приема терапевтических доз антибактериальных препаратов) детям младшего возраста, которые уже имели эпизод пиелонефрита, при наличии риска развития рубцов, при инфицированной мочекаменной болезни, при риске рецидивов ИМС, хронических ИМС, при наличии врожденных пороков мочевыводящей системы, сопутствующей урогенитальной инфекции, нейрогенном мочевом пузыре, сахарном диабете, длительной иммобилизации. Препаратами выбора являются фурамаг, сульфаметаксозол/триметроприм, фурагин, фурадонин или канефрон Н. Кроме последнего, все перечисленные препараты используют однократно на ночь в 1/3-1/4 от суточной дозы в течение 3-6 месяцев каждый с общей длительностью приема до 2 лет.

Беременным профилактическое лечение, как правило, не назначается. Если ИМП часто рецидивируют во время беременности в качестве профилактического средства можно применять монурал 1 раз в 10 дней или посткоитально.

Помимо антибактериальной терапии у пациентов с пиелонефритом используют посиндромную терапию. Лечение дегидратации осуществляется водной нагрузкой, дезинтоксикация – применением реосорбилакта, ксилита (при сопутствующем ацетонемическом синдроме) или через рот стимолом. При гипертермии применяются жаропонижающие: парацетамол, нимесулид (с 12 лет). В случаях болевого синдрома назначается риабал, появлении диареи (или с целью ее профилактики) – энтерол. Биопрепараты и антигистаминные средства рутинно не используют.

В периоде гипертермии рекомендован коечный режим, затем комнатный. В период ремиссии – общий режим по возрасту, с ограничением длительной ортостатической нагрузки, также следует избегать переохлаждения. Диетотерапия предполагает назначение стола №5 и лишь при нарушении функции почек – стола 7а, 7. Ограничение соли необходимо лишь при наличии нарушения функции почек и/или артериальной гипертензии.

Рекомендована водная нагрузка из расчета 25-50 мл/кг/сутки (достаточность питьевого режима оценивается по величине диуреза – не менее 1,5 л) под контролем своевременного опорожнения мочевого пузыря (не реже 1 раза на 2-3 часа). Питьевой режим включает чай, щелочную минеральную воду, чистую воду, компоты (из сухофруктов). При щелочной реакции мочи показано увеличение кислых валентностей (морс, напитки из клюквы или брусники).

Таким образом, основа лечения пиелонефрита в стационаре основывается на схеме «3+»:

  1. Антибактериальная терапия ступенчатая (например цефтриаксон/сульбактам 100 мг/кг/сутки в 2 введения в/в 3 дня, потом цефикс 8 мг/кг/сутки через рот 7 суток), при необходимости – энтерол.
  2. Регидратация через рот и дезинтоксикация внутривенно (реосорбилакт 5 мл/кг/сутки в два введения) или через рот (стимол).
  3. Жаропонижающие и противовоспалительные: парацетамол 3-4 дня и нимесулид.

«+» – предотвращение рецидива : профилактическое лечение фурамагом 25 мг на ночь 3-6 месяцев.

На дому (нетяжелый пиелонефрит, не имеет дегидратации и гипертермии):

  1. Например, цефикс один раз на сутки № 10.
  2. Стимол 3-5 суток.
  3. Жаропонижающие и противовоспалительные: парацетамол 3-4 дня и нимесулид до 10 суток.

«+» – предотвращение рецидива: профилактическое лечение фурамагом 25 мг на ночь 3-6 месяцев.

Таким образом, лечение ИМС у детей базируется на современных протоколах с довольно ограниченным перечнем применяемых препаратов. Назначение других вспомогательных средств не имеет на сегодняшний день доказательной базы и поэтому рассматривается как инициативные действия врача.