Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся симметричным поражением хрящевой и костной ткани суставов.
Распространенность ревматоидного артрита составляет порядка 1-2%. При этом женщины болеют в 2-3 раза чаще мужчин. Подавляющее большинство больных ревматоидным артритом - лица старше 45 лет.
Точная причина заболевания неизвестна. Известно, что при аутоиммунных заболеваниях, к которым относится и ревматоидный артрит, иммунная система воспринимает здоровые ткани как чужеродные агенты и борется с собственным организмом. Все начинается с того, что клетки синовиальной оболочки сустава и воспаленные кровеносные сосуды начинают выделять специфические иммунные комплексы. Способствуют образованию таких комплексов антитела, вырабатываемые плазматическими клетками. К таким антителам, например, относится ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).
Чаще всего РА приобретает хроническое течение, и при таких обстоятельствах синовиальная оболочка начинает разрастаться, образуя множественные ворсинчатые складки. Клетки синовиальной жидкости начинают продуцировать ряд веществ (например, ферменты коллагеназу и стромелизин), которые разрушают хрящ. Кроме того, активно продуцируются такие вещества, как интерлейкин-1 и фактор некроза опухолей альфа, которые стимулируют разрушение как хряща, так и костной ткани.
Помимо аутоиммунного аспекта РА, изучается роль инфекционных и неинфекционных факторов, которые могут опосредованно участвовать в развитии ревматоидного артрита на фоне генетической предрасположенности. К таким факторам относятся: вирус Эпштейна — Барр, парвовирус В19, ретровирусы, антигены и стрессовые белки бактерий, курение, контакт с угольной пылью, некоторые лекарственные вещества, компоненты минеральных масел, различные химические соединения. Примечательно, что РА чаще встречается у носителей определенного антигена – МНС II: HLA - DR1, DR4.
При ревматоидном артрите чаще всего поражаются суставы пальцев, кистей, плечевые, коленные и тазобедренные суставы. В ряде случаев в патологический процесс могут быть вовлечены шейный отдел позвоночника и даже нижняя челюсть.
К первым симптомам, которые наблюдаются при ревматоидном артрите, относятся слабость, повышенная усталость, а также небольшое повышение температуры тела. В некоторых случаях отмечается воспаление слюнных желез и ухудшение аппетита. Спустя некоторое время у больного возникают жалобы на боль в пораженных суставах (обычно это симметричная боль) и скованность по утрам. Характерным проявлением РА является припухлость и покраснение области пораженных суставов, а также местное повышение температуры. При прогрессировании заболевания происходит деформация пораженных суставов и существенное ограничение их подвижности.
Для успешного лечения важно как можно раньше обратить внимание на первые симптомы и обратиться к врачу. Обращаем ваше внимание на то, что существует восемь вариантов начала (дебюта) болезни:
Отметим, что поражение суставов при ревматоидном артрите имеет свои особенности:
На поздних стадиях РА в патологический процесс могут вовлекаться тазобедренные суставы. При этом болевые ощущения часто распространяются в паховую и ягодичную области.
Принято выделять следующие формы заболевания:
Отдельно выделяют недифференцированный артрит. Это состояние до конца не изучено и может быть начальной стадией ревматоидного артрита.
Медики классифицируют ревматоидный артрит также в зависимости от картины, наблюдаемой при рентгенологическом исследовании. По этому критерию ревматоидный артрит делится на четыре стадии развития:
Рассмотрим основные диагностические критерии, по которым врачи устанавливают диагноз РА.
Жалобы пациента и анамнез
Первым диагностическим критерием, который служит поводом для подозрения РА, служат следующие жалобы пациента:
В ходе беседы и сбора анамнеза врач уточняет вопросы, касающиеся продолжительности симптомов, суточного режима боли в суставах, стойкости признаков симметричного поражения суставов, а также информацию о сопутствующих заболеваниях.
Физикальное обследование
При физикальном обследовании обнаруживаются следующие проявления ревматоидного артрита:
Лабораторная диагностика
При подозрении на ревматоидный артрит выполняется пять ключевых лабораторных исследований:
Инструментальная диагностика
Лечение ревматоидного артрита, как и любого другого заболевания, осуществляется строго по протоколу. В настоящее время врачи руководствуются рекомендациями Европейской антиревматической лиги – EULAR (European League Against Rheumatism), которая обновила их в 2016 году. Как и в случае с ранним артритом, для лечения ревматоидного артрита EULAR дает 12 универсальных рекомендаций, выстроенных в единую логическую цепь. При этом следует отметить, что рекомендации для ревматоидного артрита заметно отличаются от таковых для раннего артрита. В частности, в рекомендациях для ревматоидного артрита эксперты EULAR ничего не говорят о немедикаментозном лечении (например, снижении веса или физических упражнениях). Все 12 рекомендаций, которых мы рассмотрим подробнее, касаются особенностей лекарственной терапии.
Эксперты EULAR рекомендуют начать лекарственное лечение ревматоидного артрита, как только пациенту будет установлен диагноз. Примечательно, что рекомендация раннего начала лечения ББМП (к ним относятся метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин, гидроксихлорохин, азатиоприн, циклоспорин-А.) отражена и в отношении пациентов с ранним артритом [1].
Существуют две основные стратегии в лечении ревматоидного артрита. Первая заключается в достижении длительной устойчивой ремиссии – периода, когда пациента не беспокоят симптомы заболевания.
Ревматологи пользуются термином «активный ревматоидный артрит», а также понятиями «низкая активность» и «стойкая низкая активность» ревматоидного артрита. Поэтому второй стратегией лечения РА является достижение стойкой низкой активности заболевания. Мы не будем вдаваться в критерии активности РА. Скажем лишь, что индексы устойчивой ремиссии и активности РА определены как EULAR, так и Американской коллегией ревматологов (ACR) [2, 3].
Это одно из основных требований при активной стадии ревматоидного артрита. Контрольные исследования рекомендуется проводить каждые 1-3 месяца при наличии активной болезни. Если цели терапии не достигнуты спустя 6 месяцев, то лечение необходимо скорректировать. Если через 3 месяца отмечается минимум 50%-е снижение активности болезни, то это указывает на достаточно высокую вероятность достижения поставленной цели.
С учетом доказанной эффективности метотрексат уже долгие годы остается препаратом выбора как в монотерапии РА, так и в сочетании с другими препаратами. В рекомендациях EULAR указано, что особенно эффективны подкожные формы метотрексата для лечения раннего артрита [4].
Что делать пациентам, у которых имеются противопоказания к метотрексату? К счастью, для таких людей существуют и альтернативные препараты, которые должны использоваться в качестве первой линии. Такими препаратами являются лефлуномид и сульфасалазин.
В предыдущих рекомендациях EULAR (2013 год) говорилось, что глюкокортикоиды (стероидные противовоспалительные препараты) в низкой дозировке могут использоваться в сочетании с БПВП до 6 месяцев с момента начала лечения заболевания. Глюкокортикоиды (ГК) действительно являются достаточно эффективными противовоспалительными препаратами, однако их прием чреват развитием ряда побочных эффектов, поэтому шестой пункт эксперты EULAR в 2016 году пересмотрели.
В последних рекомендациях EULAR сказано, что ГК могут приниматься короткими курсами. Основным кортикостероидным препаратом при РА является преднизолон. Отменять препарат нужно так быстро, насколько это клинически обосновано (определяется врачом).
Если основная стратегия лечения с использованием ББМП не приводит к желаемому результату, то в таком случае эксперты EULAR рекомендуют использовать другие ББМП, например, гидроксихлорохин, азатиоприн или циклоспорин-А.
К неблагоприятным факторам, которые могут повлиять на прогноз лечения РА, относят серопозитивность к ревматоидному фактору или антителам к цитруллинированным пептидам.
К сожалению, в практике ревматологов бывают случаи, когда пациент не отвечает ни на метотрексат, ни на другие синтетические БПВП. В таком случае эксперты советуют проводить комбинированную терапию с использованием генно-инженерных биологических препаратов (тоцилизумаб, этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб и другие), а также таргетных ББМП. ГИБП и таргетные ББМП (ингибитор Янус-киназ тофацитиниб – ТОФА) воздействуют на ключевые сигнальные пути в клетках, ответственные за проявление и активность заболевания.
Алгоритм на основе рекомендаций ЕULAR по лечению РА. АЦП – антитела к циклическому пептиду;
РФ – ревматоидный фактор
Основываясь на данные масштабных исследований, эксперты EULAR пришли к выводу, что комбинированное лечение ГИБП и ББМП эффективнее монотерапии этими же препаратами. С другой стороны, также была показана высокая эффективность монотерапии тоцилизумабом и ТОФА по сравнению с монотерапией метотрексатом [5]. Целесообразность же монотерапии или комбинированного лечения у конкретного пациента определяется врачом исходя из данных обследования и клинической картины заболевания.
С каждым годом появляется все больше генно-инженерных биологических препаратов, поэтому при неэффективности одних лекарств рекомендуется использовать другие. Что касается таргетных ББМП, то в настоящее время пока используется лишь ТОФА, который прошел все клинические испытания, подтвердившие его эффективность и безопасность.
Установлено, что если пациент находится в состоянии стойкой ремиссии при снижении дозы или отмены глюкокортикоидов, то врачу стоит рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмены генно-инженерных биологических препаратов. Снижение дозы/отмена ГИБП особенно актуальна, если проводится комбинированное лечение в сочетании с синтетическими ББМП.
Это, пожалуй, наиболее противоречивый пункт в рекомендациях EULAR, поскольку относительно него эксперты так и не пришли к консенсусному решению. Ни у кого не вызывает сомнений тот факт, что при достижении длительной стойкой ремиссии дозу ББМП можно снизить. В то же время некоторые эксперты EULAR ратуют за полную отмену ББМП при стойкой ремиссии. В ходе долгих дискуссий большинство экспертов сошлись в том, что в некоторых случаях (для врачей EULAR прописала критерии) полная отмена препаратов все же допустима.