Эргос

О препарате

Эргос - средство для лечения эрекции.

Показания и дозировка

Показания препарата Эргос:

Лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия ЭРГОСА ® ^®нужно сексуальное возбуждение.

В каждом случае дозы препарата устанавливаются индивидуально. Для развития эффекта препарата необходимо сексуальное возбуждение. Применение препарата натощак способствует развитию эрекции в среднем через 25-30 мин. (12-37 мин.). Начинать прием препарата рекомендуется с дозы 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость препарата, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. Максимальная частота приема - 1 раз в сутки. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, больным артериальной гипотензии (АД <90/50 мм рт).

Применение пациентам с нарушениями функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Применение пациентам с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Применение пациентам, которым проводят другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную разовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Стартовую дозу 25 мг следует рекомендовать пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол). С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии α-блокаторами к применению ЭРГОСА ® ^®. Кроме того, следует начать назначение препарата с малых доз.

Применение детям. ЭРГОС ^® не показан для применения лицами в возрасте до 18 лет.

Применение у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Передозировка препарата Эргос сопровождается головной болью, головокружением, нарушением зрения. В таком случае проводят обычную дезинтоксикационную терапию. Проведение диализа не ускоряют элиминацию препарата.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Эргос:

Побочные явления были преходящими, легкими и умеренными. Во время исследований частота и тяжесть росли при увеличении дозы. Природа побочных эффектов в исследованиях с вариабельной дозой, в большей степени отражает рекомендуемый режим дозирования, была подобной исследованиям фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.

Очень частые побочные эффекты - частота более 1/10:

Расстройства нервной системы - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы - вазодилатация (приливы).

Часто - частота 1 / 100-1 / 10:

Расстройства нервной системы - головокружение.

Расстройства зрения - аномальный зрение (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация (сердцебиение).

Со стороны дыхательной системы - ринит (заложенность носа).

Расстройства пищеварительного тракта - диспепсия.

При применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные эффекты были подобные, но возникали чаще.

Применение силденафила не влияло на частоту заболеваемости инфарктом миокарда и показатель летальности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Также наблюдались нетипичные или малораспространенные реакции на фоне приема препарата:

иммунная система - реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания)

нервная система - эпилептический приступ, рецидив эпилептического припадка;

сердечно-сосудистые - тахикардия, артериальная гипотензия, синкопе, носовые кровотечения;

пищеварительный тракт - рвота

расстройства зрения - боль в глазах, покраснение глаз

репродуктивная система - пролонгированная эрекция и / или приапизм.

Противопоказания

Применение ЭРГОСА ® ^® противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к действующей или к вспомогательному веществу препарата.

Благодаря влиянию на обмен оксида азота / цГМФ силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов при их однократном или длительном применении, поэтому их совместное назначение, постоянно или периодически, с донорами оксида азота, органическими нитратами или органическими нитритами в любой форме противопоказано.

Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе силденафил, не применяют пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

Прием ЭРГОСА ® ^® противопоказан пациентам, которые потеряли зрение в одном глазу через неартериальну передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предыдущий прием ингибитора ФДЭ-5 или нет.

Безопасность силденафила не изучали таких подгруппах пациентов, и поэтому этим пациентам его применение противопоказано: пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление <90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание фосфодиэстеразы сетчатки).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Влияние других препаратов на силденафил. Исследования in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом Р450 (CYP), а именно - его изоформами ЗА4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его вывода.

Исследования in vivo: популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP ЗА4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4, при одновременном приеме силденафила здоровыми добровольцами в дозе 50 мг вызывал увеличение его концентрации в плазме на 56%.

Когда назначали разовую дозу 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4 (500 мг дважды в сутки 5 дней), доза силденафила (AUC) возрастала на 182%. Одновременный прием ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира (1200 мг три раза в сутки), который также является ингибитором CYP 3A4, приводил к увеличению С _mах силденафила на 140%, AUC - на 210%. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP ЗА4, такие как кетоконазол и итраконазол, проявляют более выраженные эффекты. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ, который является высокоспецифичным ингибитором Р450, в равновесном (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% (в 4 раза) максимальной концентрации Сmах силденафила и 1000% (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно 200 нг / мл, в то время как при применении силденафила его концентрация составляла 5 нг / мл. Это связано с ритонавира на изоферменты Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда доза силденафила для субъектов, которые получают ингибитор CYP 3A4, применялась согласно рекомендациям, концентрация силденафила в плазме крови не превышала 200 нМ для любого пациента, и препарат имел хорошую толерантность.

Однократный прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафила.

У здоровых добровольцев не доказано влияние азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, С _mах , Т _мах , клиренс и период полувыведения силденафила и его основных метаболитов.

Влияние силденафила на другие препараты . Исследования in vitro: силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450, а именно 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (ИК ₅₀ > 150 мкм). При применении его в рекомендуемых дозах максимальная концентрация силденафила в плазме крови достигает примерно 1 мкм, следовательно маловероятно, что силденафил способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.

Исследования in vivo: силденафил усиливает гипотензивное действие при кратковременном и длительном применении нитратов, поэтому одноразовое или курсовое применение доноров оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано.

Когда силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли больным с доброкачественной гиперплазией простаты одновременно с терапией α-блокаторами доксазозином (4 мг и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, прослеживалось дополнительное снижение артериального давления на 7/7 рт. ст., 9/5 рт.ст. и 8/4 рт.ст. соответственно и средние дополнительные сокращения АД 6/6 рт.ст., 11/4 рт.ст. и 4/5 рт.ст. в соответствии. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, нечувствительным к доксазин-терапии, наблюдались редкие случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение сильденафилом пациентов, принимающих α-адреноблокаторну терапию, может привести к возникновению симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.

Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с тольбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинару и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP ЗА4.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг / дл).

Не отмечено взаимодействия силденафила (100 мг) и амлодипина у больных артериальной гипертензией.

Среднее значение дополнительного снижения артериального давления было 8 мм рт.ст. систолического и 7 мм рт.ст. - Диастолического.

Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.

Состав и свойства

действующее вещество: 1 таблетка содержит силденафила цитрата в пересчете на 100% силденафил 25 мг или 50 мг

вспомогательные вещества: лактоза, магния глюконат, сахарная пудра, кальция стеарат, ароматизатор "Лимон", краситель тартразин (Е 102).

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие:

Фармакологические . ЭРГОС ^® является пероральным препаратом, который применяется для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклической гуанозинмонофосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).

Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в освобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклаза, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока в них крови.

Силденафил не имеет прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность оксида азота (NО), подавляя фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ-5), отвечающий за деградацию цГМФ в кавернозном теле.

Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NО, угнетение ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозного тела.

Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем других известных ФДЭ (в десятки раз сильнее, чем ФДЭ6, в 80 раз - чем ФДЕ1, в 700 раз - чем ФДЕ2, ФДЕЗ, ФДЕ4, ФДЕ7 - ФДЕ11). В частности силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЕЗ, цГМФ специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.

нарушение зрения

При применении силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч обнаружено (с помощью теста «Farnsworth-Munsell 100») легкое изменчивое нарушение различения цвета (синего / зеленого);через 2:00 после приема препарата эти изменения проходили.

Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro показывают, что эффект силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограмма, внутриглазное давление или пупилометрию.

Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали по способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при длительном применении препарата (один год).

В исследовании при приеме силденафила в дозах 25 мг 50 мг 100 мг улучшения эрекции наблюдалось у 62%, 74%, 82% соответственно. Помимо улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом повышает также оргазм и удовлетворение от полового акта.

При лечении силденафилом улучшение было отмечено у 59% больных сахарным диабетом у больных, перенесших радикальную простатэктомию - 43%, больных с травмой спинного мозга - 83%.

Фармакокинетика. В пределах рекомендованного диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорционально дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном с участием цитохрома Р450 3A4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафила.

Всасывания . Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью в среде 41% (25% - 63%). Силденафил подавляет ФДЭ5 фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 нМ.Средняя концентрация в плазме крови после приема силденафила в дозе 100 мг приблизительно 18 нг / мл или 38 нМ. Максимальные концентрации, которые наблюдались в плазме, регистрировались через 30-120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается, и задержка Т _mахсоставляет в среднем 60 мин, а уменьшение С _mах - в среднем 29%, однако степень абсорбции не нарушается (AUC снижалась на 11%).

Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит примерно на 96% связан с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общих концентраций. У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (один раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте было зарегистрировано менее 0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафила, но его активность в отношении ФДЭ5 in vitroсоставляет примерно 50% от селективности исходного препарата. Концентрации этого метаболита в плазме составляют примерно 40% от соответствующих концентраций силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечный период полувыведения составляет около 4:00.

Вывод. Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч с конечным сроком полураспада 3-5 часов. При пероральном применении силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (13% принятой дозы).

Фармакокинетика у пациентов специальных групп.

Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и старше) имели сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были примерно на 90% больше, чем у здоровых лиц (18-45 лет). Учитывая возрастную зависимость в связывании с белками, соответствующее повышение концентрации свободного сиденафилу в плазме составило почти 40%.

Пациенты с почечной недостаточностью. У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не менялась после приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина <30 мл / мин) почечной недостаточностью клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и С _mах (88%) по сравнению с добровольцами, такими же по возрасту, не имели нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Сmах для N-дисметилового метаболита значительно повышались (соответственно на 200% и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с недостаточностью функции печени. У добровольцев с легкой и умеренной циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и С _mах(47%), по сравнению с такими же добровольцами, одинаковыми по возрасту, в которых диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью С) не исследовались.

Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз повторяющихся генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не показали особого риска для человека.

Условия хранения: Хранить Эргос в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ^о С.

Код ATX