Ко-сентор

О препарате:

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип ATI) и гидрохлоротиазид - диуретик.

Показания и дозировка:

• Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;

• С целью снижения риска возникновения сердечно-сосудистой патологии и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая стаканом воды.

Ко-Сентор® не предназначен для применения на начальной стадии терапии, препарат предназначен для лечения пациентов, АД которых в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Обычно начальная и поддерживающая доза препарата составляет 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка Ко-Сентор®) в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза может быть увеличена до 1 таблетки 100 мг/12,5 мг или до 1 таблетки 100 мг/25 мг 1 раз в день препарата Ко-Сентор®. Максимальная доза - одна таблетка препарата Ко-Сентор® 100 мг/25 мг один раз в день.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Препарат Ко-Сентор® можно применять с другими гипотензивными средствами.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов на гемодиализе.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать препарат не рекомендуется. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови:

Снижение объема циркулирующей крови и /или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения препарата Ко-Сентор®.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печёночной недостаточностью.

Применение у пациентов пожилого возраста: Обычно коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Передозировка:

Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Побочные эффекты:

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты, сгруппированные по системам органов и частоте:

Очень часто:≥1/10; часто:≥1/100–<1/10; нечасто:≥1/1000–<1/100; редко:≥1/10 000–<1/1000; очень редко:<1/10 000; неизвестно:<1/10 000 (невозможно определить по существующим данным).

В клинических исследованиях комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не выявлено особых побочных явлений, характерных для комбинированного препарата. Отмеченные побочные эффекты сходные с уже описанными при применении лозартана калия или гидрохлоротиазида.

В контролированных клинических исследованиях, проведенных с участием больных с АГ, головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом и отмеченным у более чем 1% больных (достоверно выше, чем в группе плацебо).

Возможны также следующие побочные эффекты.

• Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.

• Со стороны лабораторных показателей: редко — гиперкалиемия, повышение активности АлАТ.

Следующие побочные эффекты отмечены при применении действующих веществ при монотерапии и могут возникать при применении комбинированного препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид.

Лозартан:

• Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто — анемия, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна — Геноха), экхимозы, гемолиз.

• Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

• Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, подагра.

• Расстройства психики: часто — бессонница; нечасто — тревога, тревожное состояние, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

• Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.

• Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, ощущение жжения/зуда в глазах, конъюнктивит, нарушение зрения.

• Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — головокружение и шум в ушах.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в области грудной клетки, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (трепетание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).

• Со стороны сосудов: нечасто — васкулит.

• Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто — кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто — фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.

• Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запоры, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.

• Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — функциональные нарушения печени.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленей, мышечная и костная боль, боль в плечах, ощущение скованности суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия (фибромиозит), мышечная слабость.

• Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей.

• Со стороны половых органов и грудных желез: нечасто — снижение либидо, импотенция.

• Общие нарушения, местные реакции: часто — слабость, усталость, боль в области грудной клетки; нечасто — отек лица, повышение температуры тела.

• Изменения со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина; нечасто — незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко — повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Гидрохлоротиазид:

• Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

• Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

• Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

• Расстройства психики: нечасто — бессонница.

• Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

• Со стороны органа зрения: нечасто — проходящее помутнение зрения, ксантопсия.

• Со стороны сосудов: нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит).

• Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

• Со стороны пищеварительной системы: нечасто — воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, ирритация желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры.

• Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги.

• Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.

• Общие признаки, местные реакции: нечасто — повышение температуры тела, головокружение.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазиду) или любому вспомогательному компоненту препарата

• Неподдающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия

• Выраженная печеночная недостаточность, холестаз и заболевания желчных путей с обструкцией

• Стойкая гипонатриемия

• Подагра, повышенный уровень мочевой кислоты с клиническими симптомами

• Период беременности и кормления грудью

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

• Анурия

• Детский возраст

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Лозартан:

Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивали.

Как и применение других препаратов — ингибиторов ангиотензина II, одновременный прием лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) и добавками калия или солевыми добавками, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Сочетанное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выведение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

При сочетанном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в том числе селективных блокаторов фермента ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (противовоспалительная доза), снижается антигипертензивное действие препарата. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретических средств с НПВП может повышаться риск ухудшения почечной функции, в частности появление ОПН с повышением уровня калия, особенно у больных с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, особенно у больных пожилого возраста. Перед началом курса комбинированной терапии необходимо провести коррекцию водного обмена и в период проведения терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек.

У больных с почечной патологией, принимающих НПВП, в частности селективные блокаторы фермента ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов ангиотензина II привело к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот эффект обычно обратимый.

Сочетанное применение лозартана с препаратами, снижающими АД, в том числе трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может повышать риск гипотензии.

Гидрохлоротиазид:

При сочетанном применении гидрохлоротиазида может наблюдаться взаимодействие со следующими средствами: алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты — данные средства могут усугублять ортостатическую гипотензию.

Антидиабетические средства (пероральные антидиабетические средства и инсулин): применение тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе и может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Сочетанное применение гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу.

Другие антигипертензивные средства: аддитивное или потенцирующее действие.

Колестирамин и колестипол, смолы: одновременное применение анионообменных смол ухудшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ. Одноразовая доза смол, колестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и соответственно на 85 или 43% снижает его всасывание.

ГКС, АКТГ: увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия.

Катехоламины (например адреналин): при сочетанном применении с гидрохлоротиазидом эффективность катехоламинов, вероятно, снижается. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): может повышаться эффективность миорелаксантов.

Соли лития: диуретики обычно снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его передозировки. Сочетанное применение препаратов не показано.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость в изменении дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может понадобиться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Производные тиазидов могут повышать вероятность развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, акинетон): вследствие уменьшения перистальтики ЖКТ и опорожнения желудка биологическая доступность диуретиков, производных тиазидов повышается.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат): производные тиазидов снижают почечное выделение цитотоксических средств и могут усиливать их миелосупрессивное действие.

Салицилаты: при применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Метилдопа: в отдельных случаях при сочетанном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.

Циклоспорин: одновременное применение гидрохлоротиазида с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и вероятность развития подагры.

Сердечные гликозиды: вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствуют формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.

Препараты, действие которых меняется в зависимости от изменения уровня калия в крови: необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также с препаратами, вызывающими аритмию по типу torsades de pointes (желудочковая тахикардия), включая некоторые антиаритмические средства, так как гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии.

К таким относят следующие препараты:

• антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, в/в введенный винкамин).

Соли кальция: производные тиазидов из-за снижения выделения могут повышать уровень кальция в плазме крови. При необходимости применения препаратов, восполняющих содержание кальция, необходимо регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови и по результату определять дозу этих препаратов.

Карбамазепин: может повышаться риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо клиническое наблюдение больного и контроль электролитов крови.

Йодосодержащие контрастные вещества: при дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повышаться риск ОПН, особенно при введении контрастного вещества в высоких дозах. Перед введением йода необходимо возместить водный баланс.

Амфотерицин В (парентеральное введение), ГКС, АКТГ и слабительные средства: гидрохлоротиазид может вызывать нарушение водно-электролитного баланса, приводя в основном к гипокалиемии.

Влияние на лабораторные показатели: из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.

Состав и свойства:

• Лозартан калий 50 мг  Гидрохлоротиазид 12,5 мг

• Лозартан калий 100 мг  Гидрохлоротиазид 12,5 мг

• Лозартан калий 100 мг  Гидрохлоротиазид 25 мг

Форма выпуска:

• Таблетки.

Фармакологическое действие:

Доказано, что снижающее действие на АД компонентов препарата лозартана/гидрохлоротиазида аддитивное, таким образом лозартан и гидрохлоротиазид в большей степени снижают АД, чем компоненты препарата в отдельности. Предполагают, что это действие связано с суммацией эффектов компонентов. Кроме этого, в связи с диуретическим эффектом гидрохлоротиазид усиливает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и повышает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан препятствует всем биологически активным действиям ангиотензина II. Путем ингибирования действия альдостерона, лозартан снижает потерю ионов калия, вызванную действием мочегонных средств.

Лозартан временно в незначительной степени способствует выделению мочевой кислоты.

Гидрохлоротиазид в незначительной степени повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. При применении комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом гиперурикемия, вызванная мочегонным средством, снижается.

Снижающее действие на АД комбинации лозартана и гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. В испытаниях, проведенных в течение не менее 1 года, выявили, что снижающее действие на АД при непрерывном применении препарата сохраняется. Помимо достоверного снижения АД, терапия комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида не влияла в клинически значимой степени на ЧСС. В клинических испытаниях при оценке эффективности комбинированного препарата 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида к концу 12-недельной терапии диастолическое АД (измеренное в период остаточного действия) снизилось в среднем на 13,2 мм рт. ст.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной и других рас, у пациентов более молодого (<65 лет) и более пожилого (≥65 лет) возраста с гипертензией различной тяжести.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги при температуре не выше 30 °С.