Сигра

 

О препарате:

Сигра – средство, применяемое для лечения эректильной дисфункции.

Показания и дозировка:

Показанием для применения препарата является эректильная дисфункция у мужчин – неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, которая необходима для совершения полового акта.

Препарат применяется перорально. Для эффективности лечения необходимо сексуальное возбуждение.

Дозировка для взрослых составляет 50 мг, применять при необходимости, за 1 час до полового акта. Доза может варьироваться в зависимости от терапевтического эффекта и индивидуальной чувствительности к его компонентам – от 25 мг до 100 мг. Частота приема – 1 раз в сутки на голодный желудок.

Дозировка для пожилых людей идентична и не требует корректировки.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30 – 80 мл/мин) назначают стандартную дозу. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) дозировка должна составлять 25 мг 1 раз в сутки. Возможно увеличение дозы в зависимости от переносимости препарата и терапевтического ответа до 50 мг и 100 мг. 

Пациентам с печеночной недостаточностью назначают дозу 25 мг с возможным повышением дозировки до 50 мг или 100 мг.

Пациентам, которые принимают ингибиторы CYP3A4 (за исключением ритонавира) рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Пациентам, которые проходят курс лечения альфа-адреноблокаторами, для минимализации риска развития ортостатической гипотензии назначают дозу 25 мг.

Передозировка:

При приеме препарата, дозировка которого составляла до 800 мг, побочные реакции были идентичны тем, которые проявлялись при приеме меньших доз, однако были более выражены и встречались гораздо чаще. 

Симптомы передозировки следующие:

• головная боль;
• головокружение;
• приливы крови;
• заложенность носа;
• диспепсия;
• нарушение со стороны органов зрения. 

Назначается поддерживающая терапия. 

Гемодиализ не эффективен в виду высокой степени связывания активного вещества препарата с белками крови и отсутствия элиминации силденафила вместе с мочой.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными реакциями являются:

• головная боль;
• головокружение;
• заложенность носа;
• приливы крови;
• диспепсия;
• нарушения зрения;
• нарушение восприятия цвета.

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, гипестезия, обморок, судороги и рецедивы судорог, инсульт, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, восприятия цвета, слезовыделения, конъюктивит, окклюзия сосудов сетчатки, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, дефекты поля зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах, головокружение.

Со стороны сосудистой системы: гипо- и гипертензия, приливы крови к лицу.

Со стороны сердца: тахикардия, нестабильная стенокардия, усиленное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, заложенность носа.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: продление эрекции, приапизм.

Общие: повышенная утомляемость, боль в груди.

Лабораторные показатели: учащенные сердечные сокращения на ЭКГ.

Противопоказания:

Не рекомендуется принимать лекарство в таких случаях: 

• при гиперчувствительности к компонентам препарата;
• при одновременном лечении донорами оксида азота (амилнитрит) и нитратами в любой форме, поскольку активное вещество препарата усливает гипертензивное действие нитратов и влияет на пути метаболизма оксида азота;
• при нежелательной половой активности, которая может быть обусловлена тяжелыми сердечными заболеваниями – сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия и др.);
• при частичной потере зрения на фоне неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, вне зависимости от предыдущим использованием ингибиторов ФДЕ5 и т.д.;
• при тяжелых нарушениях функции печени;
• при артериальной гипотензии;
• при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (пигментный ретинит);
• в постинфаркном и постинсультном состоянии;
• в детском возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

 Ингибиторы цитохрома Р450 снижают клиренс силденафила.

Ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, кетоконазол, циметидин) снижают клиренс препарата, хотя частота побочных реакций при клинических исследованиях оставалась на прежнем уровне. 

При использовании 100 мг препарата с ингибитором ВИЧ-протеазы ритонавира в дозе 500 мг 1 раз в сутки происходит повышение концентрации силденафила на 300 % (в 4 раза), а AUC возрастает на 1000% (в 11 раз). Даже через 24 часа концентрация силденафила остается на уровне 200 нг/мл, в то время как обычная его концентрация составляет 5 нг/мл. Это свидетельствует о значительном влиянии ритонавира на широкий спектр субстратов Р540. Силденафил в свою очередь не влияет на действие ритонавира. Использование данной комбинации не рекомендовано.

При одновременном применении препарата разовой дозой 100 мг и савинавира дозой 1200 мг/сутки повышается пиковая концентрация вещества в плазме крови на 140% и AUC на 210%. Силденафил не влияет на действие саквинавира. 

Предположительно, кетоконазол и итраконазол, сильные ингибиторы CYP3A4, могут иметь более выраженное влияние на действие Сигра.

Эритромицин в дозе 500 сг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней в комплексе с силденафилом 100 мг разового приводит к повышению системной экспозиции последнего на 182%. У здоровых пациентов данное взаимодействие не приводило к существенным побочным реакциям. 

При совместном применении 50 мг силденафила и 800 мг циметидина повышается плазмовая концентрация силденафила на 56% у здоровых пациентов. 

Поскольку грейпрутовый сок в незначительной степени подавляет ферменты CYP3A4 в стенках кишечника, то взаимодействие данных веществ может повысить уровень силденафила в крови.  

При одноразовом приеме антацидных средств (гидроксида магния или алюминия) биодоступность препарата не изменяется. 

По данным популяционного фармакокинетического анализа механизм действия силденафила не изменялась при его комбинировании с такими препаратами:

• группа ингибиторов CYP2C9 (варфарин, толбутамид, фенитоин);
• группа тиазидных и тиазоподобных диуретиков;
• петлевые и калийсберегающие диуретики;
• группа ингибиторов CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина);
• антагонисты кальция и бета-адренорецепторов;
• ингибиторы ангиотензинметаболизирующего фермента;
• индукторы метаболизма CYP450 (барбитураты, рифампицин).

Велика вероятность серьезного взаимодействия силденафила с никорандилом в виду содержащегося в его составе нитратного компонента.

Силденафил в незначительной степени оказывает подавляющее действие на изоформы 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та ЗА4 (ІК50 > 150 мкмоль) цитохрома Р450, не влияя на клиренс субстратов данных ферментов. 

Отсутствуют данные по поводу взаимодействия препарата с неспецифическими ингибиторами фосфодиестеразы (дипиридамол, теофилин), поэтому применять эту комбинацию необходимо с осторожностью.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с донорами оксида азота и нитратами в виду влияния силденафила на метаболизм оксида азота и усиления гипотензивного эффекта нитратов. 

Взаимодействие силденафина и блокаторов альфа-адренорецепторов может сопровождаться симптоматической гипотензией у склонных к этому пациентов. Симптом обычно проявляется в течение 4 часов после приема Сигра. 

При одновременном приеме доксазона (4 мг/8 мг) и силденафила 25 мг/50 мг 100 мг) у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы было обнаружено снижение артериального давления в положении лежа на 7.7 мм.рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст., 4/5 мм рт.ст. соответственно. Были зафиксированы случаи симтоматической ортостатической гипотензии, а также такие симтомы как головокружение, предобморочное состояние без синкопе. 

Взаимодействие препарата дозировкой 50 мг с варфарином (40 мг) или толбутамидом (250 мг) не выявлено.

Препарат дозировкой 50 мг не способствует удлинению времени провотечений при комбинации с ацетилсалициловой кислотой (150 мг). 

Препарат не усиливает действие алкоголя на организм при условии концентрации этанола в крови не выше 80 мг/дл.

Силденафил не влияет на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, ритонавира и саквинавира. 

Перед началом лечения необходимо провести анализ возможных причин эректильной дисфункции.

Необходимо провести предварительную оценку состояния сердца пациента перед назначением препарата, так как активная половая жизнь сопряжена с определенным риском для пациентов с нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы. 

Сигра оказывает незначительный сосудорасширяющий эффект на фоне кратковременного снижения артериального давления. Перед применением препарата врачу необходимо оценить насколько данный эффект может быть критическим для здоровья пациента в комбинации с сексуальной активностью. 

С осторожностью необходимо назначать лекарство пациентам с обструкцией выводящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз аорты) и синдромом мультисистемной атрофии, которая проявляется в тяжелом нарушении регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы чаще возникали у пациентов, которые имели предрасположенность к данным заболеваниям, во время или сразу после полового акта. Лишь несколько случаев патологий были выявлены после применения лекарства без сексуальной активности. В виду этого нет четкого определения влияния препарата на развитие данных эффектов – били ли они спровоцированы приемом лекарства или же этому способствовали какие-либо другие факторы.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с деформацией полового члена (каверзный фиброз, ангуляция, болезнь Пейрони) и при предрасположенности к развитию приапизма (лейкемия, множественная миелома, серпоподобноклеточная анемия). 

Данных о комбинации препарата с другими лекарствами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции, недостаточно. Поэтому необходимо с осторожностью совмещать их в одной комбинации.

Поскольку среди побочных эффектов было зафиксировано развитие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, пациентов следует предупредить, что при внезапном нарушении зрения, необходимо прекратить прием лекарства и срочно обратиться к врачу.

С осторожностью применяют препарат пациентам с нарушением свертывания крови и острой пептической язвой в связи с отсутствием соответствующих исследований вляния вещества на организм. Висока вероятность потенцирования антиагрегационных эффектов натрия нитропрусида в тромбоцитах в следствии применения лекарства.

Пленочная оболочка препарата содержит лактозу, поэтому не рекомендуется применять его пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефиците лактозы Лаппа и мальабсорбции глюкозы-галактозы.

В связи с побочными эффектами, которые проявлялись в процессе лечения препаратом, такие как головокружение, нарушение зрения и другие, необходимо воздерживаться от управления автомобилем и сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторной реакции. 

Состав и свойства:

Состав:

• активное вещество – силденафил (50 мг/ 100 мг);
• вспомогательные вещества – моногидрат лактозы, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция гидрофосфат, индигокармин, опадрай голубой (титана диоксид, гипромелоза), триацетин.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, цвет голубой, форма треугольная (дозировка 100 мг) или ромбоподобная (дозировка 50 мг). 

Фармакологическое действие:

Механизм действия препарата обусловлен освобождением оксида азота в каверзном теле во время сексуального возбуждения, который приводит в действие фермент гуанилатцилаза. В свою очередь данный элемент стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в следствие чего расслабляются гладкие мышцы каверзного тела и происходит приток крови. 

Силденафил – селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиестеразы 5 (ФДЕ5)в каверзном теле, в котором ФДЕ5 отвечает за распад цГМФ. Вещество в основном оказывает периферическое действие и не влияет на изолированные каверзные тела человека, хотя с другой стороны является сильным релаксантом NO на эти ткани. Поскольку активация метаболического пути NO/цГМФ происходит при половой стимуляции, где вещество подавляет действие ФДЕ5 и повышает уровень цГМФ, для эффективности препарата необходимо сексуальное возбуждение. 

В ходе клинически проводимых исследованиях было выявлено воздействие силденафила на ФДЕ5, которое по интенсивности превышало влияние препарата на все остальные фосфодиестеразы и было в 10 раз выше влияния на ФДЕ6, который принимает участие в процессах фотопревращения в сетчатке. При приеме максимально рекомендованных доз селективность силденафила относительно ФДЕ5 в 80 раз превышает его селективность по отношению ФДЕ1, в 700 раз выше, чем к ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ10 и ФДЕ11. Селективность силденафила к ФДЕ5 в 4000 раз превышает аналогичное действие к ФДЕЗ-цГМФ-специфической изоформы фосфодиестеразы, которая регулирует сердечные сокращения.  

После приема внутрь препарат быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в крови в течение 30 – 120 минут. Средний показатель биодоступности составляет 41% (25 – 63%). При приеме дозы 25 – 100 мг AUC и Сmax силденафила увеличиваются прямо пропорционально дозировке. 

При приеме препарата во время еды степень его абсорбции продлевается до 60 минут со средним снижением Cmax на 29%.

В среднем объем распределения препарата достигает 105 л, что свидетельствует о распределении вещества в тканях организма. После приема 100 мг силденафила общая концентрация активного вещества в крови составляет около 440 нг/мл. Поскольку связывание силденафила и его метаболита с белками крови составляет 96%, средняя максмальная концентрация в крови достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками крови зависит от общей концентрации вещества.

У здоровых пациентов после приема препарата дозировкой 100 мг 1 раз в течение 90 минут в эякулянте обнаруживалось менее 0.0002% (около 188 нг) применяемой дозы.

Препарат метаболизируется в основном с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 и CYP2C9. Его содержаие в плазме крови составляет около 40% относительно концентрации силденафила в крови. Время его полувыведения составляет 4 часа.

Общий клиренс силденафила 41 л/час, время полувыведения – 3.5 часа. Выводится посредством кала (80% от принятой дозы) и мочи (13% от начальной дозы). 

Условия хранения:

При комнатной температуре, в удаленном от света. влаги и детей месте. 

Код ATX