Зиромин

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 3

Азитромицин.....500 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Азитромицин, представитель подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов, обладает широким антибактериальным спектром действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, азитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке без проявления влияния на синтез полинуклеотидов.

Зиромин активен в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях:

• грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bordatella pertussis, Listeria monocytogenes;
• других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма), Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium (MAC).

Азитромицин проявляет активность в отношении Toxoplasma gondii.

Активность азитромицина не уменьшается при наличии беталактамазопродуцирующих бактерий.

К препарату устойчивы грамположительные бактерии Enterococcus faecalis и большинство метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus; анаэробные бактерии — Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика. Зиромин легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. В легких, тканях дыхательных путей и мочеполовой системе (в том числе предстательной железе), коже и мягких тканях достигаются концентрации антибиотика, превышающие его концентрации в плазме крови в 10–50 раз, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Проникает через мембранные клетки (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается при фагоцитозе. Азитромицин быстро всасывается из плазмы крови в клетки и ткани, проникает внутрь фагоцитарных клеток и транспортируется с ними в очаг воспаления, создает высокие и стабильные терапевтические концентрации в инфицированных тканях, которые сохраняются в течение 5–7 сут после прекращения приема препарата.

Устойчив в кислой среде, липофильный. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 34%. Cmax (0,4 мг/л) достигается через 2–3 ч, полный объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%. Применение препарата во время еды увеличивает C_max на 23%, AUC полностью не меняется. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде — 50% с желчью, 6% — с мочой. В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. Обладает длительным T½, составляющим 34–68 ч. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин увеличивается Cmax (на 30–50%), у детей в возрасте 1 года–5 лет снижаются C_max, T½, AUC.

ПОКАЗАНИЯ:

• инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (острый фарингит и тонзиллит, острый средний отит, синусит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (обострение хронического бронхита, бактериальные и атипичные пневмонии);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы. Лечение нетяжелых форм акне вульгарис;
• инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Зиромин необходимо принимать за час до или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина. Препарат принимают 1 раз в сутки. Таблетки глотают, не разжевывая.

Режим дозирования для взрослых, включая пациентов пожилого возраста, детей с массой тела >45 кг:

• инфекции ЛОР-органов: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 дней;
• инфекции дыхательных путей: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 дней;
• инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 дней;
• мигрирующая эритема: взрослым — 1 раз в сутки в течение 5 сут: в 1-е сутки — 1 г (2 таблетки по 500 мг), со 2-го по 5-й день — по 500 мг (1 таблетка);
• при акне вульгарис курсовая доза составляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения: в первые 3 сут по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 нед — по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем на 2-ю неделю таблетку применяют через 7 сут после предыдущего приема;
• неосложненный уретрит или цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis: однократно — 1000 мг азитромицина (2 таблетки); курсовая доза — 1 г.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические свойства азитромицина не отличаются от свойств, характерных для молодых людей. Нет необходимости корректировать дозу.

Почечная недостаточность: пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не проведено исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин.

Следует с осторожностью применять азитромицин у таких больных.

Печеночная недостаточность: поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту препарата или к другим макролидным антибиотикам; тяжелые нарушения функции печени и почек; из-за теоретической возможности эрготизма препарат не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Зиромин хорошо переносится, характеризуется низкой частотой побочных действий.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (>10%), часто (>1%–<10%); нечасто (>0,1%–<1%); редко (>0,01%–<0,1%), очень редко (<0,01%), в том числе единичные случаи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения. Были единичные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны психики: редко — агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (установлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), извращение вкуса и запахов; редко — парестезии, астения, бессонница.

Со стороны органа слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, отмечали нарушения слуха, наступление глухоты и звона в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимый характер.

Со стороны сердечной деятельности: редко — сердцебиение, аритмия со связанной желудочковой тахикардией (было установлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), очень редко — удлинение Q–T и трепетание/фибрилляция желудочков, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите, диспепсии, мелене.

Со стороны печени и желчного пузыря: редко — гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени; некротический гепатит и дисфункция печени, в редких случаях приводящая к летальному исходу.

Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции (полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинит.

Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек (в редких случаях приводит к летальному исходу), кандидоз.

Изменение лабораторных показателей: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение фосфокиназы, калия, с частотой <1% отмечали лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, повышение уровня билирубина, глюкозы, ЩФ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Азитромицин нельзя применять у пациентов с пневмонией средней и тяжелой степени, которым не показано амбулаторное лечение, а также при наличии следующих факторов риска:

• инфекционное заболевание, приобретенное пациентом во время пребывания в стационаре;
• бактериемия или ее признаки;
• необходимость госпитализации;
• пожилой возраст или слабость;
• ослабленный иммунитет или функциональная аспления.

При одновременном применении с антибиотиками может развиться псевдомембранозный энтероколит, вызванный Clostridium difficile. В данном случае необходимо прекратить применение азитромицина и начать соответствующее лечение электролитами, белковыми добавками и антибиотиками против Clostridium difficile.

В редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко — летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал Q–T, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков, выявляли при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации.

Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.

Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например микоз).

Зиромин содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не рекомендуется применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Азитромицин проникает через плаценту, однако не выявлено вредного воздействия препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования у беременных отсутствуют. Поэтому азитромицин можно применять в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск и в случае отсутствия адекватных альтернативных лекарств. При необходимости применения препарата в период кормления грудью необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Дети. Зиромин не предназначен для лечения детей с массой тела <45 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Азитромицин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Как и все макролиды, азитромицин при одновременном приеме может усиливать действие следующих препаратов: варфарина, фенитоина, триазолама, эрготамина.

Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут удлинять интервал Q–T.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не выявлено изменений в биодоступности, хотя плазменная C_max азитромицина уменьшилась на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозу.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг его уровня.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в плазме крови.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновых метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных невыяснена, но может быть полезной для пациентов.

Диданозин: при одновременном применении азитромицина в суточных дозах 1200 мг с диданозином у 6 лиц не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения отмечалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не установлена.

Циметидин: следует соблюдать интервал между приемом данного препарата и циметидина не менее 2 ч.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха; выраженные тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки принять активированный уголь и применить общую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Антидота не существует.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 30 °C в защищенном от света месте.

Регистрационные данные:

Р. п. № UA/12748/01/01 від 15.02.2013 до 15.02.2018

Код ATX