Неходжкинская лимфома

Что такое неходжкинская лимфома

Неходжкинские лимфомы представляют собой группу злокачественных опухолей лимфатической системы. Другими словами, это злокачественные лимфомы, за исключением лимфомы Ходжкина, чьей особенностью является наличие гигантских опухолевых клеток Рид-Штернберга [1].

Большинство неходжкинских лимфом происходят из В-лимфоцитов (до 85%). Остальные 15% неходжкинских лимфом берут свое начало из Т-лимфоцитов или натуральных киллеров (NK-клетки).

Справка:

Лимфоциты – клетки иммунной системы, обеспечивающие иммунитет. Выделяют три основных вида лимфоцитов:

• В-лимфоциты – клетки, распознающие чужеродные структуры (антигены) и продуцирующие антитела.
• Т-лимфоциты – разнородная группа иммунных клеток, обеспечивающих непосредственный контакт с чужеродным агентом, его уничтожение, а также регулирующих силу иммунного ответа.
• Натуральные киллеры (NK-лимфоциты) – клетки, обеспечивающие контроль над всеми остальными клетками организма. При необходимости натуральные киллеры уничтожают атипичные клетки (например, раковые).

Согласно статистическим данным, ежегодно от неходжкинских лимфом умирает более 220 тысяч людей. При этом уровень смертности от данных патологий с каждым годом растет [2]. Связано это как с непрекращающимся увеличением численности людей на Земле, так и возрастающим количеством негативных факторов, которые повышают риски развития неходжкинских лимфом. Отметим, что неходжкинские лимфомы встречаются чаще лимфомы Ходжкина. Согласно данным Американского онкологического сообщества (American Cancer Society), в США неходжкинские лимфомы составляют порядка 5% всех новых случаев рака и являются причиной смерти 4% пациентов с онкологическими диагнозами [3].

Причины развития неходжкинских лимфом

Точные причины развития неходжкинских лимфом неизвестны. В настоящее время рассматриваются следующие возможные причины развития данных заболеваний:

• Инфекционные агенты. Для ряда неходжкинских лимфом установлена взаимосвязь с некоторыми вирусами и бактериями. Например, вирус Эпштейна-Барр, возможно, является причиной развития лимфомы Беркитта, а также NK-T-клеточной лимфомы [4]. Т-клеточная лимфома часто развивается на фоне инфекции вирусом Т-клеточного лейкоза. Бактерия Helicobacter pylori, возможно, является одной из причин развития лимфомы желудка. Кроме того, в качестве онкогенных вирусов, способствующих развитию лимфом, также рассматриваются вирус герпеса, вирус гепатита С и ВИЧ-инфекция.
• Канцерогены. Как и в отношении большинства других раковых заболеваний, канцерогены также могут стать причиной развития неходжкинских лимфом. К таким канцерогенам относятся диоксин, хлорированные бифенилы, а также некоторые гербициды [5].
• Химиотерапия и лучевая терапия. Иногда спустя несколько лет после проведения химиотерапии или лучевой терапии у пациента развивается лимфома. При этом вероятность развития заболевания повышается при увеличении дозировки химиопрепаратов и облучения.
• Ослабленный иммунитет. Систематический прием иммунодепрессантов, а также глюкокортикоидов и циклоспорина (которые подавляют активность иммунитета) повышает риск развития лимфом. Примечательно, что при ВИЧ развитию лимфомы способствует не сам вирус, а иммунодефицит, развивающийся на фоне ВИЧ.
• Аутоиммунные заболевания. Такие болезни как системная красная волчанка и ревматоидный артрит увеличивают вероятность развития как неходжкинских лимфом, так и лимфомы Ходжкина [6].
• Генетические заболевания. Установлено, что ряд генетических патологий, таких как синдром Клайнфельтера, синдром атаксии-телеангиэктазии, а также синдром Чедиака-Хигаси повышают вероятность появления лимфом.

Виды неходжкинских лимфом

Современная классификация неходжкинских лимфом базируется на нескольких параметрах опухолей. В зависимости от степени роста различают медленно растущие и агрессивные неходжкинские лимфомы. Примечательно, что некоторые медленно растущие лимфомы плохо чувствительны к существующим стандартным методам терапии, в то время как ряд агрессивных лимфом более чувствительны к терапии и с большей вероятностью могут быть излечены. Медленно растущие неходжкинские лимфомы, отличающиеся благоприятным течением, также называются индолентными лимфомами. Примечательно, что у детей почти всегда развиваются агрессивные формы неходжкинских лимфом (лимфобластные лимфомы, лимфома Беркитта, В-клеточные лимфомы и другие).

В зависимости от микроскопических и молекулярно-генетических характеристик специалисты Всемирной организации здравоохранения выделяют три большие группы неходжкинских лимфом:

• Лимфобластные В-клеточные неходжкинские лимфомы. Они образуются из клеток-предшественников В-лимфоцитов.
• Т- и NK-клеточные неходжкинские лимфомы. Такие опухоли образуются из клеток-предшественников Т-лимфоцитов и натуральных киллеров.
• Зрелые В-клеточные и Т-клеточные лимфомы. Эти виды опухолей берут свое начало из зрелых В- или Т-лимфоцитов. Это самая распространенная группа неходжкинских лимфом у детей.

Симптомы неходжкинских лимфом

Основным симптомом неходжкинских лимфом является безболезненная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов). Как правило, увеличиваются сразу несколько периферических лимфоузлов, которые со временем могут сливаться в конгломераты. Чаще всего в патологический процесс вовлекаются шейные, подмышечные, бедренные и паховые лимфоузлы.

Если у больного увеличены лимфатические узлы брюшины и средостения, то они могут оказывать давление на окружающие органы, что влечет за собой появление следующих симптомов:

• Одышка и отечность лица из-за сдавливания верхней полой вены.
• Желтуха из-за сдавливания желчных протоков.
• Гидронефроз (расширение почки из-за нарушения оттока мочи), возникающий из-за сдавливания мочеточников.
• Рвота и кишечная непроходимость из-за сдавливания кишечника.
• Выпоты и застой лимфы из-за нарушения лимфодренажа.

Некоторые виды неходжкинских лимфом проявляются в виде кожных поражений и поражений волосистой части головы.

Что касается общих симптомов, то при неходжкинских лимфомах у пациентов наблюдается повышенная усталость, ночная потливость, беспричинная потеря веса, а также повышение температуры тела. Примерно у трети больных на фоне заболевания развивается анемия.

Диагностика неходжкинских лимфом

Как правило, при подозрении на неходжкинские лимфомы диагностика включает проведение следующих мероприятий:

• Осмотр больного. Врач оценивает жалобы пациента, время появления и развития симптомов, а также инфекционный и семейный анамнез.
• Физикальный осмотр. Пациенту необходимо измерить температуру, выявить симптомы интоксикации, определить размеры и характеристики всех групп лимфатических узлов.
• Лабораторная диагностика. Пациенту проводят общий клинический анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмму, анализ на сывороточное иммуноглобулины, а также анализ мочи и измерение диуреза.
• Инструментальная диагностика. Пациенту выполняют рентгенографию органов грудной клетки, ультразвуковое исследование, компьютерную томографию, а также магнитно-резонансную томографию  (при необходимости).
• Биопсия и патогистологическое исследование. Для постановки точного диагноза необходимо проведение биопсии – забора небольшого фрагмента опухолевой ткани. Затем ткань отправляют на патогистологическое исследование, которое  позволит установить тип клеток, а значит и диагноз.

В ряде случаев при неходжкинских лимфомах также может проводиться пункция и биопсия костного мозга, а также спинномозговая пункция. Эти процедуры необходимы для выявления опухолевых клеток в костном мозге и спинномозговой жидкости.

Для уточнения диагноза и выбора наиболее оптимального варианта лечения пациенту также проводят ряд иммуногистохимических, цитометрических, цитогенетических и молекулярно-генетических исследований.

Поскольку часто неходжкинские лимфомы развиваются на фоне различных инфекционных заболеваний, то при постановке данного диагноза пациенты также должны пройти обследование на ВИЧ, вирусы гепатита B и C, Т-клеточный вирус и других инфекционных агентов, которые могут спровоцировать развитием тех или иных лимфом.

Лечение неходжкинских лимфом

В лечении неходжкинских лимфом чаще всего применяется химиотерапия и лучевая терапия. Также практикуется иммунная терапия, а в отдельных случаях – трансплантация стволовых клеток костного мозга. Выбор того или иного метода лечения зависит от вида лимфомы, стадии заболевания, размеров и локализации опухоли, а также общего состояния больного. К благоприятным прогностическим факторам относят возраст больного до 60 лет, начальные стадии заболевания, а также хорошее общее состояние пациента и отсутствие серьезных поражений внутренних органов. Соответственно, возраст 60+, поздние стадии болезни, а также поражение лимфоузлов и внутренних органов относят к неблагоприятным прогностическим факторам.

В редких случаях неходжкинскую лимфому удается диагностировать на I стадии (локализованное заболевание). В таких случаях достаточно проведения дистанционной лучевой терапии. Если же у пациента I стадия лимфобластной лимфомы или лимфомы Беркитта, то в таком случае назначается комбинированная химиотерапия и лечение, направленное на профилактику менингита.

Что касается прогрессирующих форм неходжкинских лимфом (стадии II-IV), то в таких случаях пациентам назначается комбинированное лечение, включающее в себя химиотерапию и иммунную терапию (использование препарата на основе анти-CD20-антител - ритуксимаба).

При рецидивах заболевания, а также неэффективности стандартных схем лечения некоторым пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток костного мозга. Как правило, это аутологичная трансплантация костного мозга, когда стволовые клетки берутся у самого пациента. После отбора стволовые клетки замораживают, а пациенту проводят курс высокодозной полихимиотерапии, которая уничтожает не только опухолевые очаги, но и костный мозг. Затем пациенту вновь вводят в кровяное русло его же стволовые клетки, которые и формируют новый костный мозг.

После достижения ремиссии пациент должен регулярно осматриваться у врача. К сожалению, всегда существует риск развития рецидива, а также и ряда осложнений после тяжелого лечения. Например, спустя несколько лет после такого лечения повышается риск развития заболеваний сердца, а также некоторых онкологических заболеваний (особенно, если пациент получал лучевую терапию грудной клетки).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: 

ЛИМФОМА ХОДЖКИНА

ЛЕЙКОЗ

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ