Флуконаз

Торговое название

Флуконаз

О препарате

Флуконаз – противогрибковый препарат для системного лечения кандидозов.

Показания и дозировка

Препарат применяется для лечения инфекций обусловленных кандидами:

• генерализированный кандидоз, в том числе дисеминованый кандидоз, кандидемия и другие виды инвазивной кандидозной инфекции (инфекции мочевой системы, дыхательных путей, глаз);
• кандидоз слизистых оболочек пищевода, рта, глотки;
• неинвазивные бронхолегочные инфекции;
• хронический и кожно-слизистый атрофический кандидоз слизистой рта, связанный с ношением зубных протезов;
• криптоковый менингит и криптококовая инфекция другой локализации;
• онхомикоз;
• дерматомикозы, в частности микоз стопы, паховой области, тела, отрубевидный лишай;
• глубокие эндемические микозы, в т.ч. споротрихоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз;
• профилактикагрибковый заболеваний у пациентов, которые получают лучевую или цитостатическую терапию.

Дозировку препарата определяют индивидуально в зависимости от степени развития фунгинальной инфекции. 

Применение препарата у взрослых

Курс лечения должен продолжаться до полного исчезновения симптомов и  достижения клинико-лабораторного эффекта. Преждевременная отмена препарата может вызвать мутагенное возобновление инфекционного заболевания. В виду этого пациентам с криптококовым менингитом и СПИДом назначается поддерживающая доза Флуконаза совместно с антимикробными лекарствами.

При криптококовых инфекциях и менингите дозировка в 1-й день лечения должна составлять 400 мг, после чего назначают дозу от 200 мг до 400 мг/ сутки в зависимости от индивидуальной переносимости активных веществ. Курс лечения длится не менее 6 – 8 недель. Пациентам, больным СПИДом назначается профилактическая доза в объеме 200 мг/сутки длительное время. 

Дозировка при дисеминованном кандидозе, кандидемии и других формах инвазивной кандидозной инфекции составляет 400 мг на первые сутки и по 200 мг/сутки до достижения терапевтического эффекта. В некоторых случаях возможно повышение дозировки до 400 мг/сутки. 

При орофарингеальном кандидозе назначается от 50 мг до 100 мг в сутки в течение 7 – 14 дней. По необходимости курс лечение можно продлить до желаемого терапевтического эффекта.

При атрофичном кандидозе ротовой полости, который вызван ношением зубных протезов, доза препарата составляет 50 мг/ сутки на протяжении 14 дней. Леччение должно сопровождаться применением антисептических средств для протеза.

При других кандидозных заболеваниях слизистой, кроме генитального кандидоза, рекомендуемая доза составляет 50 – 100 мг/сутки в течение 14 – 30 дней. 

Для профилактики орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом назначается доза по 150 мг 1 раз в неделю. 

Для профилактики кандидоза можно применять по 50 – 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска рецидива инфекции. 

При высоком риске рецидива генерализированной инфекции, как например у пациентов с длительной нейтропенией, дозировка препарата должна составлять 400 мг/сутки. Курс лечения начинают за несколько дней до предполагаемой нейтропении, а когда уровено нейтрофилов повышается до 1000х1 мм3, лечение продолжают еще 7 дней.

Для лечения кожных инфекций доза приема препарата должна составлять 150 мг внутрь с интервалом 1 неделя или по 50 мг 1 раз в день. Курс лечения следует продолжать на протяжении 2 – 4 недель. При микозе стоп – до 6 недель.

Лечение разноцветного лишая проводится с помощью 300 мг флуконазола 1 раз в неделю на протяжении 2 недель. В некоторых случаях курс лечения продолжают до 3 недель, хотя для отдельной группы пациентов достаточно было разовой дозы 300 – 400 мг/сутки. Возможно применение препарата дозировкой 50 мг/сутки в течение 2 – 4 недель в качестве альтернативного варианта.

При микозе ногтей рекомендованная доза флуконазола составляет 150 мг/неделя. Лечение следует продолжать до полного выздоровления ногтя – приблизительно 3 – 6 месяцев или 6 – 12 месяцев в зависимости от возраста и индивидуальных особенностей. После успешного лечения ноготь остается неправильной формы.

При глубоких эндемических микозах могут понадобиться более высокие дозы препарата – от 200 мг до 400 мг/сутки в течение 2 лет. Курс лечение обусловливается индивидуальными особенностями, но в основном не превышает 11 – 24 месяцев при кокцидиомикозе, 3 – 17 месяцев при гистоплазмозе, 2 – 17 месяцев при паракокцидиомикозе, 1 – 16 месяцев при споротрихозе.  

Применение препарата детям старше 5 лет

Продолжительность приема препарата у детей зависит от антимикотического и клинического эффекта.

Максимальная суточная доза флуконазола для детей не должна превышать дозу для взрослых при идентичном заболевании. Применять препарат следует 1 раз в сутки. 

При кандидозе слизистой применяют по 3 мг/кг массы тела. В первый день доза может составлять 6 мг/кг массы тела для ускорения терапевтического эффекта. 

При генерализованном кандидозе и криптококовой инфекции препарат применяется дозой 6 – 12 мг/кг массы тела ребенка в зависимости от сложности заболевания.

Для профилактики грибковых заболеваний у пациентов с угнетенным иммунитетом и высоким риском проявления инфекции на фоне нейтропении, которая развивается в процессе цитотоксической лучевой или химиотерапии, препарат назначают дозировкой 3 – 12 мг/кг массы тела в зависимости от сложности болезни и длительности индуцированной нейтропении.

Пациентам пожилого возраста назначается стандартная доза флуконазола.

Пациентам с нарушением функции почек при одноразовом применении флуконазола назначается обычная доза препарата, при длительном приеме сначала вводят нагрузочную дозу 50 – 400 мг, затем продолжают терапию в зависимости от уровня клиренса креатинина:

• при КК >50 мл/мин назначается обычная доза препарата;
• при КК ≤ 50 мл/мин назначается 50% от рекомендованной дозы для здоровых пациентов;
• больным, находящимся на диализе применяют полную дозу препарата после каждой процедуры диализа. 

При переходе с внутривенного введения на пероральные формы препарата корректировка дозы не требуется. 

Передозировка

При передозировке возможны галлюцинация и параноя. 

Лечение симптоматическое – промывание желудка, форсированный диурез. 

Возможно применение гемодиализа – 3-часовая процедура снижает уровень флуконазола в крови на 50%.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, судороги, головная боль, нарушение вкуса.

Со стороны пищеварения: диарея, вздутие живота, боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: токсикоз печени, в том числе с летальным исходом, повышение уровня билирубина, фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АСТ), печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, гепатоцелюлярный некроз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: кожная сыпь, эксфолиативные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз), алопеция.

Со стороны кровеносной системы: лейкопения, агрануляцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: отек лица, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек, анафилаксия.

Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», продление интервала QT.

У пациентов со СПИДом и раком возможно изменение структуры крови, нарушение функции почек и печени. 

Противопоказания

Не следует назначать препарат пациентам в таких состояниях:

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• совместно с терфенадином и флуконазолом дозировкой 400 мг/сутки и более.

В период лечения необходимо контролировать состояние почек и печени – при повышении печеночных ферментов возможно потребуется прекратить прием флуконазола.

При высыпаниях на коже следует также прекратить лечение.

Беременность и лактация

Применение Флуконаза возможно только при тяжелых инфекционных заболеваних, которые ставят под угрозу жизнь матери и ребенка, а также если ожидаемая польза для матери выше степени риска для ее ребенка.

Необходимо прекратить прием флуконазола в период кормления грудью.

Не рекомендуется применять препарат детям до 5 лет. 

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Взаимодействие с антикоагулянтами

Флуконазол может увеличивать протромбиновое время на 12%. При этом отмечались случаи возникновения желудочно-кишечных кровотечений, крови из носа, мелены, гематурии, гематом. В виду этого необходим контроль протромбинового времени у больных, которые проходят курс лечения флуконазолом совместно с кумариновыми антикоагулянтами.

Взаимодействие с азитромицином

Взаимодействий флуконазола дозировкой 800 мг и азитромицина дозировкой 1200 мг отмечено не было. 

Взаимодействие с бензодиазепинами короткого действия

Совместный прием флуконазола с мидазоламом может привести к повышению концентрации последнего и вызвать психомоторные реакции. Причем, данные эффект более выражен при применении флуконазола в капсулах, нежели внутривенном введении.

При необходимости назначения Флуконаза с бензодиазепином, дозу бензодиазепина снижают и ставят под контроль клиническое состояние пациента.

Взаимодействие с цизапридом

Одновременный прием флуконазола с цизаприлом может вызвать нарушения со стороны сердца, в т.ч. пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». 

В клинических исследованиях применение 200 мг флуконадола и 20 мг цизаприда сопровождалось повышением концентрации последнего и продлением интервала QT. В виду этого, пациентам, которые принимают Флуконаз, не рекомендуется назначать цизаприд.

Взаимодействие с циклоспорином

При применении 200 мг флуконазола совместно с циклоспорином у пациентов с пересадкой почек было отмечено незначительное повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. В то время как совместное применение флуконазола дозировкой 100 мг не вызывало изменений уровня циклоспорина. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови при назначении данных препаратов. 

Взаимодействие с гидрохлортиазидом

Многократный прием гидрохлортиазида повышает уровень концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Однако изменение данных показателей не требует корректировки дозы Флуконаза у пациентов, которые принимают диуретики.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами

Прием 50 мг Флуконаза не влияет на уровень гормонов, тогда как применение 200 мг/сутки флуконазола приводит к повышению АUС левоноргестрола на 24% и этинилестрадиола на 40%.

В клинически проводимых исследованиях применение 300 мг флуконазола повышало уровень АUС норетидина и этилестрадиола на 13% и 24% соответственно. 

При неоднократном приеме флуконазола негативное влияние препарата на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов маловероятен.

Взаимодействие с фенитоином

Флуконазол повышает степень концентрации фенитоина в плазме крови, в связи с чем необходим контроль уровня фенотоина и подбор оптимальной дозы, ориентированной на терапевтическую концентрацию данного вещества в сыворотке крови.

Взаимодействие с рифабутином

При взаимодействии Флуконаза с рифабутином возможно повышение уровня последнего и развитие увеита, что требует тщательного мониторинга состояния пациентов, которым назначена комбинация данных лекарственных средств. 

Взаимодействие с рифампицином

Совместное применение флуконазола с рифампицином может сопровождаться снижением уровня АUС флуконазола на 25% и периода полувыведения на 20%.

При одновременном приеме этих лекарств следует пересмотреть дозу флуконазола – рационально ее повышение.

Взаимодействие с препаратами сульфонилмочевины

Флуконазол может увеличивать вемя полувыведения таких препаратов, как глибенкламид, хлорпропамид, толбутамид и глипизид.

Пероральные сульфонилмочевины можно назначать пациентам, страдающим на сахарный диабет, которые проходят курс лечения флуконазолом, но при этом необходимо учитывать возможное развитие гипогликемии. 

Взаимодействие с такролимусом

При совместном приеме флуконазола с такролимусом возможно повышение уровня концентрации последнего, а также повышение его нефротоксичности, что требует тщательного контроля общего состояния больного.

Взаимодействие с терфенадином

При комбинировании флуконазола с терфенадином возможны тяжелые нарушения ритма сердечно-сосудистой системы. При приеме 200 мг флуконазола было отмечено удлинение интервала QT; при приеме 400 мг или 800 мг флуконазола было зафиксировано увеличение концентрации терфенадина в плазме крови, причем флуконазол дозой 400 мг оказывал большее влияние, нежели в дозе 800 мг. 

Применение флуконазола более 400 мг совместно с терфенадином противопоказано. Меньшие дозы необходимо назначать под тщательным наблюдением состояния больного.

Взаимодействие с теофилином

В ходе клинического исследования применения 200 мг флуконазола совместно с теофилином в течение 14 дней было зафиксировано снижение средней скорости клиренса теофилина в крови на 18%, что может привести к передозировке препаратом при отсутствии контроля уровня теофилина в плазме. При первых признаках интоксикации теофилином следует изменить дозу приема. 

Взаимодействие с зидовудином

Флуконазол может повлиять на метаболизм зидовудина, что требует контроля возможных побочных действий последнего. 

Взаимодействие с астемизолом

Флуконазол может повышать концентрацию астемизола и препаратов, метаболизм которых связан с системой цитохрома P450, поэтому комбинировать данные лекарственные средства необходимо с особой осторожностью.

Исследование взаимодействия Флуконаза с другими препаратами не проводились.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и сложными механизмами, требующими концентрации внимания, маловероятно. 

Состав и свойства

В составе Флуконаза содержатся такие компоненты:

• активное вещество – флуконазол (50 мг/100 мг);
• вспомогательные вещества – аэросил, крахмал кукурузный, тальк.

Форма выпуска: капсулы, раствор.

Фармакологическое действие: Флуконаз оказывает противогрибковое действие, подавляя синтез грибковых стеролов, ферменты которых зависят от цитохрома P450. 

Препарат проявляет активность в отношении Cryptococcus neoformans (в т.ч. внутричерепные инфекции), Candida spp. (в т.ч. висцеральный кандидоз), Trichорhyton spp., Microsporum spp. Также флуконазол оказывает противогрибковое действие в отношении возбудителей эндемических микозов: Coccidioides immitis (в т.ч. внутричерепные инфекции), Blastomyces dermatitides и Histoplasma capsulatum.

После приема внутрь флуконазол быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 0.5 – 1.5 часа после приема. Связь с белками крови составляет 11 – 12%, около 80% находится в спинномозговой жидкости. 

Время полувыведения активного вещества составляет около 30 часов после приема. Выводится вместе с мочой, 80% из которых в неизменном виде. При этом клиренс Флуконаза прямо пропорционален клиренсу кратинина.

Условия хранения: при температуре не выше 10 – 25*С в сухом и хорошо проветриваемом месте. Не допускать воздействия прямых солнечных лучей. Беречь от детей. 

Срок годности – 4 года.

Код ATX