Комбицеф-Фармекс

О препарате

Комбицеф - двухкомпонентный препарат, в состав которого входят два действующих вещества: цефоперазон и сульбактам. Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.

Показания и дозировка

Показания препарата Комбицеф:

• Лечение инфекций, вызванных чувствительными к комбинации цефоперазон / сульбактам микроорганизмами (как монотерапия, так и в составе комплексной антибактериальной терапии):
• инфекции дыхательных путей (пневмония, в том числе госпитальная, вызванная полирезистентными возбудителями, аспирационная пневмония, бронхит, гнойный эндобронхит, эмпиема легких, абсцесс легких);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, абсцесс почки, апостематозный нефрит, цистит);
• септицемия,
• менингит
• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны, инфицированные раны, язвы, инфицированные свищи, гангрена конечностей; гнойно-воспалительные заболевания параректальной клетчатки)
• инфекции костей и суставов (бактериальный артрит, остеомиелит)
• воспалительные заболевания малого таза, эндометрит, гонорея
• инфекции мочеполовой системы у мужчин - простатит, орхит, эпидидимит.​

Перед применением препарата Комбицеф следует провести кожные пробы на переносимость. Празон-С назначают внутривенно или внутримышечно.

Применение у взрослых. Для применения у взрослых рекомендуется такой суточный режим Празону-С:

Дозы следует вводить каждые 12:00.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 8 г (то есть количество цефоперазона 4 г). У пациентов, которые получают Празон-С, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г, рекомендованная максимальная доза цефоперазона - 8 г. Дозы следует вводить каждые 12:00.

Курс лечения Празоном-С определяется врачом, исходя из клинического состояния больного и нозологии, по поводу которой проводится лечение.

Применение при нарушениях функции печени . Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или если эти обе патологии сопровождаются нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме и при необходимости - соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме расчет суточной дозы Празону-С производится с цефоперазоном, поскольку сульбактам выводится преимущественно почками. Доза цефоперазона в таких случаях не должна превышать 2 г в сутки.

Применение при нарушениях функции почек . Режим дозирования при применении Празону-С для лечения пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) подлежит коррекции, поскольку у больных с нарушениями функции почек сниженный клиренс сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12:00 (максимальная суточная доза - 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза - 1 г сульбактама).

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа.Период полувыведения цефоперазона в плазме при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа должен подлежать коррекции.

Применение у детей. Для детей рекомендуется такой суточный режим Празону-С:

Дозы следует вводить каждые 6-12 ч равномерно распределенной дозе.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 100 мг / кг при применении соотношения 1: 1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2-3 равные части.

Младенцам 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12:00. Максимальная суточная доза для младенцев не должна превышать 80 мг / кг.

Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое одного флакона, содержащего Празон-С, растворяют в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 200 мл аналогичным раствором с последующим введением в течение 15-60 мин.

Празон-С совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы, 0,225% солевым раствором и 0,9% раствором натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Раствор Рингера лактата приемлем для разведения при инфузии, но не для первичного разведения.

Для инъекции содержимое флакона разводят, как описано выше, и вводят в течение не менее 3 мин.

Внутримышечное применение. Лидокаин хлорид приемлем для разведения при применении, но не для первичного разведения. В случае применения лидокаина необходимо проводить пробы на переносимость.

Передозировка

Передозировка препарата Комбицеф проявляется усилением проявлений его побочных эффектов, судорогами. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки. лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Комбицеф:

Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не влияют на продолжение лечения.При применении выявлены следующие побочные эффекты.

Желудочно-кишечный тракт. Диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Кожные реакции. Макулопапулезная сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона. Развитие указанных реакций наиболее вероятный у пациентов с наличием аллергии, в частности на пенициллины в анамнезе.

Система крови. Встречались случаи незначительного уменьшения количества нейтрофилах. Как и в других бета-лактамных антибиотиков, при длительном применении возможно развитие обратимой нейтропении. В некоторых лиц в ходе лечения может оказаться положительный прямой тест Кумбса.Может наблюдаться снижение уровня гемоглобина, гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения и гипопротромбинемия.

Другие проявления. Головная боль, лихорадка, боль в месте инъекции, подергивания мышц.

Изменения лабораторных показателей. Отмечалось изменчивое повышение уровня трансаминаз крови АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина.

Местные реакции. Боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии.

Отмечались также:

• аллергические реакции в виде кожных проявлений или анафилактической реакция (в частности шока)
• сердечно-сосудистая система - артериальная гипотензия, васкулит
• мочевыделительной системы - гематурия.

Противопоказания

Противопоказания препарата Комбицеф:

Повышенная чувствительность к цефоперазону, сульбактама, других цефалоспоринов.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

несовместимость

Растворы Празону-С и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия Празону-С и аминогликозидов, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами Празону-С и аминогликозидов были, по возможности, якнайтривалишимы.

Состав и свойства

Действующие вещества: 1 флакон (0,5 г / 0,5 г) содержит цефоперазона (в виде цефоперазона натрия) 0,5 г и сульбактама (в виде сульбактама натрия) 0,5 г

1 флакон (1 г / 1 г) содержит цефоперазона (в виде цефоперазона натрия) 1 г и сульбактама (в виде сульбактама натрия) 1 г.

Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика. Комбицеф - двухкомпонентный препарат, в состав которого входят два действующих вещества: цефоперазон и сульбактам. Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не имеет реальной антибактериальной активности, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили наличие у сульбактама свойств необратимого угнетения важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на целостных штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более уязвимыми к действию сульбактама / цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляют микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae; виды Bacteroides; Acinetabacter calcoaceticus;Enterobacter aerogens; Escherichia coli; Proteus mirabilis; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii;Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Citrobacter diversus.

Сульбактам / цефоперазон проявляет in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus; штаммы, продуцирующие либо не продуцирующие пенициллиназу; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumonиае) Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В); большинство других видов бета-гемолитических стрептококков; многие виды Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; виды Klebsiella; виды Enterobacter; виды Citrobacter; Haemophilus influenzae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii) Providencia rettgeri (преимущественно Proteus rettgeri) виды Providencia; виды Serratia (включая S. marcescens) виды Salmonella и Shigella; Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas; Acinetobacter calcoaceticus; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis;Bordetella pertussis; Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

Грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella).

Грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Фармакокинетика. Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученных при введении препарата сульбактам / цефоперазон, выводится почками. Большинство дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1:00, а цефоперазона - 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Связывание с белками плазмы цефоперазона составляет 82-93%. Связывание с белками плазмы сульбактама составляет 40%.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама / цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) на протяжении 5 мин составляют соответственно 130,2 и 236,8 мкг / мл. И сульбактам, и цефоперазон интенсивном распределения в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиеви трубы, яичники, матку и др.

У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часа.

Данные по любой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата сульбактама / цефоперазона отсутствуют.

Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Период полувыведения цефоперазона в сыворотке и выделение с мочой обычно удлиняются у пациентов с болезнями печени и / или обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, как период полувыведения препарата в сыворотке возрастает только в 2-4 раза.

Условия хранения: Хранить Комбицеф следует в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Код ATX