Гепацеф комби

О препарате:

Препарат Гепацеф имеет бактерицидное действие, которое обусловлено замедлением биосинтеза мембран клеток бактерий.

Показания и дозировка:

Препарат Гепацеф показан для лечения инфекционных болезней, вызванных чувствительной к цефоперазону микрофлорой:

• Инфекции мочевыводящих путей

• Инфекции дыхательных путей

• Перитонит, холангит, холецистит, другие интраабдоминальные инфекции

• Септицемия

• Инфекции мягких тканей, кожи

• Менингит

• Инфекции суставов, костей

• Эндометрит, гонорея

Гепацеф комби предназначен для в/в и в/м введения. Перед началом терапии необходимо сделать внутрикожную пробу на переносимость антибиотика.

Взрослые. Рекомендуемая суточная доза Гепацефа комби составляет 2–4 г. Препарат следует вводить каждые 12 ч в равномерно распределенной дозе. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Гепацефа комби может быть повышена до 8 г.

Максимальная суточная доза сульбактама 4 г (8 г Гепацефа комби).

Нарушения функции печени. Коррекция дозы может быть необходима в случае тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эти заболевания сопровождаются нарушением функции почек. У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и, при необходимости, проводить соответствующую коррекцию дозы. При отсутствии тщательного контроля концентрации цефоперазона в плазме крови доза не должна превышать 2 г/сут.

Нарушения функции почек. При применении Гепацефа комби у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин необходима коррекция дозы препарата с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. При клиренсе креатинина 15–30 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч; при клиренсе креатинина <15 мл/мин — 500 мг каждые 12 ч. Поэтому при тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительном назначении препарата цефоперазона.

При диализе необходима коррекция режима дозирования препарата Гепацеф комби.

Дети. Рекомендуемая суточная доза Гепацефа комби составляет 40–80 мг/кг массы тела. Препарат следует вводить каждые 6–12 ч в равномерно распределенных дозах.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Гепацефа комби может быть повышена до 160 мг/кг массы тела (80 мг/кг/сут цефоперазона) и распределена на 2–4 равные дозы.

Детям 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела (160 мг/кг/сут Гепацефа комби). В случае, если необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сут, следует дополнительно отдельно назначать цефоперазон.

В/в введение. Для капельной инфузии содержимое 1 флакона (2,0 г) следует растворить в 7 мл 5% р-ра глюкозы, 0,9% р-ра натрия хлорида или воды для инъекций, а перед применением тем же растворителем развести до 20 мл. Препарат вводят инфузионно на протяжении 15–60 мин.

Гепацеф комби совместим с водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы в 0,225% р-ре натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы в 0,9% р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама.

Р-р Рингера лактата является подходящим для разведения при в/в инфузии, но не для первичного разведения. Поэтому растворение проводят в 2 этапа: сначала используют воду для инъекций, затем полученный р-р разводят р-ром Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного р-ра разводят в 50 мл р-ра Рингера лактата или 4 мл первичного р-ра в 100 мл р-ра Рингера лактата).

Для в/в инъекции содержимое флакона следует растворить как описано выше и вводить на протяжении 3 мин (минимум).

В/м введение. При в/м введении для разведения используют р-р лидокаина (но не для первичного растворения). Сначала содержимое флакона разводят в 4 мл воды для инъекций, затем в полученный р-р добавляют 1 мл 2% р-ра лидокаина гидрохлорида. Вводят медленно и глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Передозировка:

Возможные проявления: усиление побочных реакций, неврологические эффекты, судороги.

Цефоперазон может выводиться из организма при помощи гемодиализа.

Побочные эффекты:

• Со стороны иммунной системы: крапивница, макулопапулезная сыпь, эозинофилия, анафилактические реакции, лекарственная лихорадка.

• Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

• Со стороны системы крови: нейтропения, снижение гемоглобина, гематокрита, временные эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, кровотечение, гематурия.

• Со стороны пищеварительного тракта: желтуха, тошнота, псевдомембранозный колит, жидкий стул, диарея.

• Местные реакции: внутримышечное введение может сопровождаться болезненными ощущениями, при внутривенной инфузии в месте вливания развивается флебит.

• Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, зуд.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, брадикардия, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия.

• Со стороны нервной системы: беспокойство, гиперестезия слизистой оболочки полости рта.

• Аллергические реакции: бронхоспазм, озноб, диспноэ, ларингоспазм, эксфолиативный дерматит, эритема.

• Другие: суперинфекция.

Противопоказания:

Препарат Гепацеф противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к компонентам, антибиотикам цефалоспоринового ряда.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому в период беременности Гепацеф комби следует принимать только по назначению врача в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Одновременное применение Гепацефа комби и спиртсодержащих препаратов или одновременное употребление алкоголя во время или на протяжении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама: спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, гиперемия лица. Эти эффекты отмечают на протяжении 15–30 мин после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с наличием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего описанные побочные эффекты.

Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышает риск кровотечения.

При применении Гепацефа комби возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при определении реакции Кумбса.

В случае применения Гепацефа комби в составе комбинированной терапии с аминогликозидами необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии.

Несовместимость. Р-ры Гепацефа комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия Гепацефом комби и аминогликозидами необходима, следует использовать для них последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы; при этом первичная в/в трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы на протяжении суток интервалы между введениями Гепацефа комби и аминогликозидов были как можно более длительными.

Первичное разведение р-ром Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эта смесь несовместима.

Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендуется, поскольку эта смесь несовместима.

Состав и свойства:

Цефоперазон 1 г            

Сульбактам 1 г    

Форма выпуска:

• пор. д/п ин. р-ра 2 г фл., № 1, № 10

Фармакологическое действие:

Антибактериальным компонентом Гепацефа комби является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, оказывающий бактерицидное действие (угнетает биосинтез мукопептида клеточной мембраны). Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter, однако является ингибитором ферментов β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к β-лактамным антибиотикам.

Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами и демонстрирует выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию комбинации сульбактама и цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Комбинация сульбактама и цефоперазона in vitro проявляет активность против широкого спектра клинически значимых патогенных возбудителей.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniaе), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков, а также некоторые виды Streptococcus faecalis.

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia (включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa, некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides, виды Fusobacterium); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Фармакокинетика. Большая часть сульбактама выделяется почками, цефоперазона — с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона T½ сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч.

Сульбактам и цефоперазон интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, яичники, матку, маточные трубы и др.

Данные относительно какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их сочетании в форме комплексного препарата отсутствуют.

Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с протеинами плазмы крови.

Условия хранения:

Препарат Гепацеф следует хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8°С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Цефоперазон
• Производитель:

  Киевмедпрепарат, ПАО, г.Киев, Украина
• Фарм. группа:

  Цефалоспорины

Код ATX

• J

  Противомикробные препараты для системного использования
• J01

  Антибактериальные средства для системного использования
• J01D

  Прочие бета-лактамные антибактериальные средства
• J01DD

  Цефалоспорины третьего поколения
• J01DD12

  Цефоперазон