Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели, болезнь Штрюбинга-Маркиафавы) – приобретенная гемолитическая анемия, вызванная нарушениями структуры мембраны эритроцитов. Это редкое заболевание, протекающее с признаками внутрисосудистого гемолиза, для которого характерны гемоглобинурия (появление гемоглобина в моче), гемосидеринурия (наличие гемосидерина в крови), повышение уровня свободного гемоглобина плазмы. Нередко заболевание осложняется тромбозом периферических вен и сосудов внутренних органов и сопровождается уменьшением количества всех клеток крови (панцитопенией)..
Как правило, пароксизмальную ночную гемоглобинурию диагностируют в возрасте 20-40 лет, но болезнь может встречаться в любом возрасте [1].
Считается, что заболевание обусловлено мутацией в гене гемопоэтических стволовых клеток – фосфатидилинозитолгликане класса A (PIGA). Мутация нарушает выработку гликолипида гликозилфосфатидилинозитола (ГФИ), который необходим для фиксации на клеточной мембране целого ряда белков, в том числе CD59. Последний отвечает за процессы, связанные с активностью комплемента (ряда иммунных белков, которые обеспечивают уничтожение бактерий, вирусов и некоторых токсинов). Как следствие, клетки становятся чувствительными к активации комплемента, что приводит к постоянному внутрисосудистому разрушению (гемолизу) эритроцитов. На сегодня известно, что у людей с этим заболеванием в клетках крови отсутствует около 20 белков.
Также предполагается, что заболевание вызвано пролиферацией дефектного клона стволовых клеток костного мозга [1].
Симптомы заболевания вариабельны – от мягких до тяжелых агрессивных. Чаще всего пароксизмальная ночная гемоглобинурия начинается внезапно с жалоб на слабость, головокружение, недомогание. Иногда наблюдается небольшая желтушность склер. Распространенными первыми симптомами заболевания являются головная боль, боли в животе различной локализации. Нередко присоединяется рвота. Симптомы часто проявляются ранним утром или вечером
Обычно кожа больного бледная с небольшим желтушным оттенком, может наблюдаться одутловатость лица. Возможно увеличение печени и селезенки. У 40% больных возникают тромбозы вен [1,2].
Диагноз болезни Маркиафавы-Микели подозревают у больных гемолитической анемией, которая сопровождается выделением мочи черного цвета, дефицитом железа, комбинированным дефицитом железа и фолиевой кислоты, спленомегалией, панцитопенией и эпизодическим тромбообразованием.
Общий анализ крови показывает снижение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, повышение числа ретикулоцитов. Во время гемолитического криза в общем анализе мочи могут обнаруживаться гемосидерин и гемоглобин.
Диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии устанавливают с помощью проточной цитометрии. Этот анализ используют, чтобы определить отсутствие или тяжелый дефицит ГФИ-белков клеточной поверхности эритроцитов или лейкоцитов более 2 линий, в основном CD59 и CD55. Данный тест является высокочувствительным и специфическим [1].
Выделяют следующие формы пароксизмальной ночной гемоглобинурии [1]:
При появлении характерных пароксизмальной ночной гемоглобинурии симптомов необходимо обратиться к врачу-гематологу.
Целью лечения является угнетение системы комплемента. Для этого используют препарат экулизумаб или проводят трансплантация костного мозга от донора.
Кортикостероиды могут увеличить уровень гемоглобина и снизить гемолиз у некоторых пациентов с ПНГ, однако риск развития побочных эффектов ограничивает их длительное использование [1].
Продолжительность жизни больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией при постоянной поддерживающей терапии составляет в среднем 10,3 лет. Ведущей причиной смерти при этом заболевании являются тромботические осложнения.
У многих пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией аномальный клон клеток может со временем исчезнуть. Обычно это занимает не менее 5 лет, а зачастую и 15-20 лет. Повторное появление пароксизмальной ночной гемоглобинурии у этих пациентов наблюдалась при острых инфекциях. Пациенты с хронической анемией без тромбозов могут жить относительно нормальной жизнью в течение многих лет [2].
Профилактики этого заболевания не существует.