Экселон

О препарате:

Лекарственный препарат применяемый  для терапии пациентов с умеренно или слабо выраженной альцгеймеровской деменцией.

Показания и дозировка:

• Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера)

• Слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона

Экселон следует принимать внутрь 2 раза в сутки, во время завтрака и ужина.

Начальная доза составляет по 1,5 мг 2 раза в сутки. При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 раза в сутки.

Подбор дозы. Начальная рекомендуемая доза - по 1,5 мг 2 раза в сутки. Если по прошествии минимум двух недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3,0 мг 2 раза в сутки. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение - до 4,5 мг 2 раза в сутки и далее до 6 мг 2 раза в сутки - с интервалом времени не менее 2-х недель после каждого увеличения дозы.

Нежелательные явления, а именно, тошнота, рвота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска одной или нескольких доз препарата. Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы.

Поддерживающая доза составляет от 1,5 мг до 6,0 мг 2 раза в сутки. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне. Максимальная суточная доза: по 6,0 мг 2 раза в сутки.

Возобновление приема препарата после перерыва

Частота возникновения и степень выраженности НЯ, как правило, увеличиваются с повышением дозы. Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например, тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.

Передозировка:

Симптомы. Случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение Экселоном. При передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений (ЧСС), нельзя исключить возникновение браикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 часа наблюдалось полное выздоровление.

Лечение. Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет около 1 часа, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять Экселон в течение последующих 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.

При значительной передозировке может быть применен атропин, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг внутривенно; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

Побочные эффекты:

В ходе исследований общая частота появления побочных эффектов при использовании системы  Экселон 9,5/24 (порядка 50,5%) была ниже в сравнении с пероральной терапией ривастигмином в дозе 3-12 мг (порядка 63,3%); у лиц группы плацебо аналогичный показатель составлял 46%.

Риск появления негативных явлений выше в начале терапии и при коррекции дозы, кроме того, после перерыва более 3 дней в терапии риск побочных реакций такой же, как в начале терапии (поэтому после перерыва следует возобновлять лечение, начиная со стартовой дозы).

Наиболее частые негативные эффекты при использовании системы Экселон: тошнота, реакции в месте аппликации и рвота. Частота развития рвоты при лечении ТТС Экселон достигала 6,2%, при использовании пероральной формы – 17%, в группе плацебо – 3,3%.

Прочие побочные эффекты, которые может вызывать ривастигмин (классифицированы по системам):

• Обмен веществ: снижение аппетита, анорексия, дегидратация.

• ЦНС: обморок, головная боль, психомоторная гиперактивность, головокружение, судороги, экстрапирамидные расстройства, отрицательная динамика в течении болезни Паркинсона.

• ССС: тахикардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, гипертензия. Возможно также возникновение синдрома слабости синусового узла.

• ЖКТ: нарушения стула различного характера, болезненность в области эпигастрия, диспепсические явления, язвенная болезнь, панкреатит, гепатит, изменение результатов печеночных проб.

Прочие побочные эффекты: инфекции мочевыводящих путей, астения, снижение веса, недержание мочи, гипертермия, случайные падения.

Реакции аллергического характера и местные эффекты: эритема, волдыри, зуд, крапивница, дерматит, раздражение кожных покровов. Как правило, такие реакции носили умеренный характер и проходили самостоятельно за 24 часа, тяжелые реакции, которые требовали отмены терапии, наблюдались у 2,4% пациентов.

При использовании доз выше 13,3 мг/24 часа вероятно развитие бессонницы и недостаточности сердца (при использовании Экселон 13,3/24 частота таких явлений соответствовала аналогичным показателям в группе плацебо).

Нежелательные явления со стороны ЖКТ обычно были дозозависимыми и при снижении дозы проходили самостоятельно. Вероятность снижения массы тела у женщин выше, чем у мужчин (при этом следует учитывать, что у пациентов, вес которых ниже 50 кг риск появления негативных явлений выше). В случае если на фоне лечения отмечается длительная рвота или диарея и, как следствие, дегидратация, необходимо введение жидкости внутривенно и снижение дозы ривастигмина или отмена терапии (если коррекция дозы не дает ожидаемого эффекта).

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата.

• Экселон противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку его применение в данной популяции не изучено.

• Возраст до 18 лет

С осторожностью.

Экселон, как и другие холиномиметические средства, следует применять с осторожностью у больных с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (сино-атриальная блокада, атриовентрикулярная блокада).

Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Экселона больным, предрасположенным к этим состояниям.

Экселон, так же как и другие холиномиметики, должен применяться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Принимая во внимание фармакодинамические свойства Экселона, его не следует назначать одновременно с другими холиномиметическими препаратами.

В период подбора дозы, так же, как и при применении других холиномиметиков, нежелательные явления отмечались в течение короткого периода после повышения дозы. Степень выраженности нежелательных явлений может снижаться в ответ на снижение дозы препарата. В противном случае Экселон следует отменить

Экспериментальные данные показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. Однако, безопасность применения Экселона при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли Экселон в грудное молоко. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Таким образом, фармакокинетических взаимодействий ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов маловероятно.

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

Одновременное применение ривастигмина с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, гипогликемические средства, антигипертензив-ные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, ан-тиангинальные средства, эстрогены, анальгетики, включая нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.

При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (например, солей суксаметония). Ривастигмин может оказывать влияние на активность холиноблокаторов и холиномиметиков.

Состав и свойства:

Трансдермальная система терапевтическая Экселон содержит:

• Ривастигмина – 4,6 мг или 9,5 мг или 13,3 мг (количество лекарственного вещества, выделяемое за 24 часа).  Фактическое содержание активного компонента 9 мг, 18 мг или 27 мг соответственно.

• Прочие компоненты системы: L,D-альфа-токоферол, сополимер акриловой кислоты, сополимер бутилметакрилата и метилметакрилата.

• Компоненты клеящего слоя: диметикон, сополимер силиконовый, L,D-альфа-токоферол.

• Полимерные пленки: защитная полиэтилентерефталатная фторполимерная пленка и подложка из полиэтилентерефталата.

Фармакологическое действие:

Ривастигмин - селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, применяемый для лечения болезни Альцгеймера и деменции при болезни Паркинсона. Ривастигмин замедляет разрушение медиатора ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами.

При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи.

Экселон может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.

Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента.

Было показано, что у молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1,5 часов.

После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходной примерно через 9 часов.

Показано, что активность бутирилхоли-нэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3-6 часов. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (до наивысшей дозы по 6 мг два раза в сутки).

Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 раза в сутки вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект Экселона сохранялся на протяжении 12 месяцев терапии (максимальный изученный период).

Были показаны статистически значимые корреляции между степенью ингибиро-вания ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом, именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.

Терапия Экселоном при болезни Альцгеймера и при деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи и др.).

Кроме этого, при проведении терапии при болезни Альцгеймера отмечается улучшение функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также снижение степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений.

Форма выпуска:

Система терапевтическая трансдермальная Экселон в пакетах, в упаковке по 3, 7 или 30 штук.

Трансдермальная система имеет бежевый цвет, прямоугольную защитную пленку, двойной адгезивный слой и маркировку на подложке пластыря в зависимости от дозирования:

• Экселон с суточным выделением 4,6 мг имеет надпечатку "AMCX".

• Экселон с суточным выделением 9,5 мг имеет надпечатку "BHDI".

• Экселон с суточным выделением 13,3 мг имеет надпечатку "CNFU".

Условия хранения:

Экселон необходимо держать в сухом месте, к которому нет доступа у детей.

Специальный температурный режим для хранения пластыря Экселон не требуется.

Срок годности системы Экселон – 2 года.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Фарм. группа:

  Антихолинэстеразные лекарственные средства