Гленспрей С Азеластином

О препарате

Гленспрей с Азеластином - комбинированный противоотечное средство для местного применения, содержащий мометазона фуроат и азеластина гидрохлорид.

Показания и дозировка

Показания препарата Гленспрей с Азеластином:

Сезонный аллергический ринит.

Препарат предназначен только для интраназального применения.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет рекомендуемая доза составляет 1 впрыскивание в каждую ноздрю 2 раза в день.

Пациенты с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина> 79 мл / мин). Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл / мин -> 10 мл / мин) препарат следует применять с осторожностью и под строгим наблюдением врача.

Пациенты с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Применение назального спрея

Перед каждым применением флакон необходимо осторожно встряхнуть в течение 5 секунд. После этого снять защитный колпачок. Перед первым использованием флакона следует нажать на дозирующее устройство 6 раз подряд. Если назальный спрей не использовался более 7 дней, перед использованием нужно повторно нажать на дозирующий насос-распылитель 6 раз подряд.

Перед каждым применением тщательно очистить нос от слизи. После очистки носа суспензию впрыскивают в каждую ноздрю, при этом голову следует содержать не наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя надо протереть и накрыть защитным колпачком.

Передозировка

Сообщений о передозировке препаратом Гленспрей с Азеластином нет.

В случае острой передозировки возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение). Пероральное однократное применение азеластина гидрохлорида в дозе до 16 мг в ходе клинических исследований не привело к повышению частоты серьезных побочных эффектов. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Нет сообщений о случаях острой или хронической передозировки мометазона фуроат в виде назального спрея. Сообщалось о применении одноразовых интраназальных доз до 4 мг и пероральных ингаляционных доз до 8 мг добровольцам без каких-либо побочных эффектов.

Хроническое передозировки любым ГКС может привести к появлению симптомов гиперкортицизма.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Гленспрей с Азеластином:

В ходе клинического исследования побочные эффекты, связанные с применением назального спрея с содержанием азеластина гидрохлорида и мометазона фуроат, были зарегистрированы у 11 пациентов из 282, участвовавших в исследовании. Всего было зарегистрировано 18 случаев нежелательных реакций, связанных с лечением комбинацией азеластина и мометазона. Наиболее распространенными побочными реакциями были головная боль и дисгевзия. Другими побочными реакциями были сонливость, вялость, тошнота, диспепсия и чихание. Большинство побочных эффектов были легкой степени тяжести, и в ходе исследования не было сообщений о серьезных побочных реакциях.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата.

Назальный спрей азеластина гидрохлорида

Часто (1-10%): специфический горький вкус может появиться после применения спрея (чаще всего из-за неправильного способ применения, а именно когда голова слишком отклонена назад во время впрыска препарата), что в отдельных случаях может вызвать тошноту.

Нечасто (0,1-1%): временное раздражение воспаленной слизистой оболочки носа может возникнуть вместе с такими симптомами, как жжение, зуд, чихание и носовые кровотечения.

В очень редких случаях (<0,01%) сообщалось о реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, крапивница).

Опыт послерегистрационного применения

Побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового применения назального спрея азеластина: боль в животе, жжение в носу, тошнота, сладкий привкус, раздражение горла, анафилактоидные реакции, раздражение в месте применения, фибрилляция предсердий, нарушение зрения, боль в груди, спутанность сознания, головокружение , одышка, отек лица, гипертензия, непроизвольные сокращения мышц, нервозность, учащенное сердцебиение, парестезии, паросмия, пароксизмальное чихание, зуд, сыпь, нарушение или потеря обоняния и / или вкуса, тахикардия, иммунологическая толерантность, задержка мочи, ксерофтальмия. Поскольку указанные реакции касаются популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

Назальный спрей мометазона фуроат

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: носовые кровотечения, фарингит, жжение или раздражение в носу, носовые язвы - часто (1-10%).

Общие нарушения и местные реакции: головная боль - часто (1-10%).

Носовые кровотечения были в основном легкой степени выраженности и не требовали вмешательства врача.

У детей чаще всего наблюдались носовые кровотечения, головная боль, раздражение слизистой оболочки носа, чихание.

Системные побочные эффекты при лечении назальными ГКС могут возникать при применении высоких доз в течение длительного времени.

Опыт послерегистрационного применения

Побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового применения назального спрея мометазона фуроат: жжение и раздражение в носу, анафилаксия и ангионевротический отек, нарушение вкуса и обоняния и перфорация носовой перегородки.

Противопоказания

Противопоказания препарата Гленспрей с Азеластином:

Гиперчувствительность к азеластина гидрохлорида, мометазона фуроат или другим компонентам препарата.

Нелеченная локальная инфекция слизистой оболочки носа.

Травма носа или недавно перенесенная операция на носу.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Специальных исследований лекарственного взаимодействия по комбинации в фиксированных дозах азеластина гидрохлорида и мометазона фуроат в виде назального спрея не проводилось. Ниже приведены данные по отдельным компонентам, входящим в состав препарата. Поскольку мометазон и азеластин влияют на различные виды рецепторов, лекарственное взаимодействие при применении этой комбинации не ожидается.

азеластина гидрохлорид

Угнетающие ЦНС

При одновременном применении азеластина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы возможно снижение концентрации внимания и ухудшение функций центральной нервной системы.

Эритромицин и кетоконазол

Оценка ЭКГ пациентов, одновременно принимающих перорально азеластина гидрохлорид и эритромицин или кетоконазол, показывает, что клинически значимое влияние на QT-интервал (или величину QTc) отсутствует. Пероральное применение эритромицина в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней не влияло на фармакокинетику азеластина и величину QTc. Кетоконазол при применении в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней препятствовал измерению плазменных концентраций азеластина методом аналитической высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) однако влияния на величину QTc не наблюдалось.

циметидин

Циметидин в дозе 400 мг дважды в день при одновременном пероральном применении с азеластина гидрохлорид в дозе 4 мг дважды в день повышает среднее значение C _max и AUC последнего примерно на 65%.

мометазона фуроат

Ингибиторы цитохрома P450 3A4

кетоконазол

Мометазона фуроат главным образом метаболизируется в печени. Исследования in vitro подтвердили первостепенную роль цитохрома CYP3A4 в метаболизме этого соединения. Одновременное применение с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, может увеличить плазменные концентрации мометазона фуроат.

ритонавир

Ритонавир как ингибитор протеазы может подавлять метаболизм мометазона фуроат при одновременном применении, что приводит к увеличению системного воздействия последнего и увеличению риска возникновения побочных эффектов.

лоратадин

Клинические исследования по лекарственного взаимодействия были проведены с лоратадином.Взаимодействия не наблюдалось.

Состав и свойства

действующие вещества: мометазона фуроат и азеластина гидрохлорид

1 доза содержит мометазона фуроат 50 мкг и азеластина гидрохлорида 140 мкг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза;натрия кармеллоза; глюкоза безводная; полисорбат 80 бензалкония хлорид, трилон Б; Неот; кислота лимонная моногидрат, натрия; вода для инъекций.

Форма выпуска: Спрей назальный, дозированный, суспензия.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика. Комбинированный противоотечное средство для местного применения, содержащий мометазона фуроат и азеластина гидрохлорид.

Азеластина гидрохлорид - производное фталазинону. Проявляет пролонгированное противоаллергическое действие. Обладает выраженными селективные свойства антагониста гистаминовых Н ₁ -рецепторов. Азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, участвующих на ранних и поздних стадиях аллергических реакций, таких как лейкотриены, гистамин, ингибиторы РАF и серотонин. Основной метаболит азеластина - десметилазеластин, который также является антагонистом гистаминовых Н ₁ -рецепторов.

Мометазона фуроат - синтетический ГКС для местного применения, оказывает выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините пока неизвестно. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон воздействия на клетки, а именно на гепариноциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления (гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроат в основном связан с его способностью подавлять высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Исследования показали, что мометазона фуроат в виде назального спрея 50 мкг / доза при местном применении снижает уровень некоторых медиаторов ранней и поздней фазы аллергической реакции, уменьшает (по сравнению с плацебо) уровень гистамина и эозинофильного катионного протеина и снижает (по сравнению с базовым значением) количество эозинофилов , нейтрофилов и адгезивных протеинов эпителиальных клеток.

Фармакокинетика. Отдельного фармакокинетического исследования назального спрея с содержанием азеластина гидрохлорида и мометазона фуроат (140 мкг / 50 мкг) не проводилось.

абсорбция

После интраназального применения 2 впрыскиваний в каждую ноздрю назального спрея азеластина (общая доза 548 мкг) средняя максимальная концентрация азеластина в плазме (C _max ) составляет 200 пг / мл, средняя системная экспозиция (AUC) - 5122 пг × ч / мл, и среднее время (T _max ) для достижения C _max составляет 3:00. Системная биодоступность азеластина гидрохлорида после интраназального применения составляет примерно 40%.

Суспензия мометазона фуроат при применении в виде назального спрея имеет очень низкую биодоступность (<1%), который продемонстрировал чувствительный количественный анализ с нижней границей количественного определения (LOQ) 0,25 пг / мл.

распределение

При внутривенном и пероральном применении равновесное объем распределения азеластина составляет 14,5 л / кг. In vitro связывание с белками плазмы азеластина и его активного метаболита дезметилазеластину составляет соответственно 88% и 97%.

In vitro связывание с белками плазмы мометазона фуроат находится в пределах от 98% до 99% при диапазоне концентраций от 5 до 500 нг / мл.

метаболизм

Азеластин метаболизируется путем окисления ферментной системой цитохрома P450 к основному активного метаболита - дезметилазеластину. Специфические изоформы P450, ответственные за биотрансформацию азеластина не были идентифицированы. После однократного интраназального применения назального спрея азеластина (общая доза 548 мкг) среднее значение C _maxдезметилазеластину составляет 23 пг / мл, AUC - 2131 пг × ч / мл, и средний T _max составляет 24 часа.После достижения равновесной концентрации азеластина при интраназальном применении плазменные концентрации дезметилазеластину находились в диапазоне 20-50% от концентраций азеластина.

Исследования показали, что часть дозы мометазона фуроат, что проглатывается и всасывается, подвергается активному метаболизму. В плазме основных метаболитов обнаружено не было. После инкубации in vitro одним из второстепенных метаболитов, который образовался, был 6β-гидроксимометазону фуроат. В микросомах печени человека формирование метаболита регулируется цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4).

вывод

После интраназального применения назального спрея азеластина период полувыведения азеластина составлял 22 часов, дезметилазеластину - 52 часа. Примерно 75% пероральной дозы азеластина гидрохлорида, меченого радиоактивным изотопом, выводилось из организма с калом, причем менее 10% - в неизмененном виде азеластина.

После внутривенного применения период полувыведения мометазона фуроат составляет 5,8 часа.Выводится из организма в виде метаболитов в основном с желчью и в ограниченном количестве - с мочой.

Фармакокинетика в отдельных групп пациентов.

печеночная недостаточность

После приема внутрь азеластина печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетические параметры.

Однократного ингаляционной дозы 400 мкг мометазона фуроат пациентам с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени только в 1 или 2 пациентов из каждой группы способствовало появлению пиковых плазменных концентраций мометазона фуроат (от 50 до 105 пг / мл), которые определялись. Наблюдаемые пиковые плазменные концентрации увеличиваются с ростом выраженности печеночной недостаточности.

почечная недостаточность

Исследование перорального применения однократных доз азеластина пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл / мин) показали повышение C _max и AUC на 70-75% по сравнению со здоровыми добровольцами. Время достижения максимальной концентрации не изменился.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроат не исследовали.

возраст

Возраст не влияет на фармакокинетику азеластина при его пероральном применении.Фармакокинетика мометазона фуроат не исследовались в педиатрической популяции.

Пол

После приема внутрь азеластина пол не влияла на его фармакокинетику. Влияние пола на фармакокинетику мометазона фуроат не исследовали.

Условия хранения: Хранить Гленспрей с Азеластином следует в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Мометазон
• Производитель:

  Гленмарк Фармасьютикалз Лтд., Индия