Бивалос Производитель: Servier
код АТХ: M05BX03
 Купить

  

Состав и форма выпуска:

гран. д/п сусп. 2 г пакетик, № 7, № 14, № 28, № 56

Стронция ранелат 2 г

Прочие ингредиенты: аспартам, мальтодекстрин, маннитол.

№ UA/4943/01/01 от 18.08.2006 до 18.08.2011

  

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Стронция ранелат имеет двойной механизм действия и предназначен для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов тел позвонков и бедренной кости. Исследованиями in vitro установлено, что стронция ранелат увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости; уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбтивной активности. Двойной механизм действия приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза. В экспериментальных исследованиях стронция ранелат увеличивал трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к повышению прочности кости. Клинические и экспериментальные исследования продемонстрировали, что стронций в костной ткани в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов кости. При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены до 60 мес включительно после начала терапии стронция ранелатом в дозе 2 г/сут, не отмечено никакого неблагоприятного влияния на качество костной ткани или ее минерализацию. Средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении стронция ранелатом увеличивается по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год — в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) увеличения в среднем на 13–15% и 5–6% соответственно. При применении стронция ранелата по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и на протяжении 3 лет терапии, отмечают повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической ЩФ и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче). Кроме того, отмечали незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности ЩФ без каких-либо клинических проявлений.Фармакокинетика. Стронция ранелат состоит из двух атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты. Органическая часть соединения обеспечивает лучшие характеристики молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного препарата. В связи с высокой полярностью соединения отмечают низкую степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови.Всасывание. Ранеловая кислота не кумулирует в организме, отсутствуют также данные, свидетельствующие о ее метаболических превращениях в организме животных и человека. После всасывания ранеловая кислота быстро выводится с мочой в неизмененном виде.Биодоступность. Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (в диапазоне 19–27%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–5 ч после однократного приема в дозе 2 г. Равновесная концентрация достигается через 2 нед после начала лечения. Одновременный прием стронция ранелата с пищей или солями кальция снижает биодоступность стронция приблизительно на 60–70% по сравнению с приемом препарата через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.Распределение. Объем распределения стронция составляет около 1 л/кг массы тела. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), стронций имеет высокое сродство к костной ткани. При определении концентрации стронция в биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, которых лечили стронция ранелатом в дозе 2 г/сут до 60 мес включительно, установлено, что величина концентрации стронция в костной ткани может достигать плато через 3 года после начала лечения. Данные о кинетике выведения стронция из костной ткани после окончания терапии отсутствуют.Биотрансформация. Как двухвалентный катион стронций не метаболизируется в организме. Стронция ранелат не ингибирует ферменты системы цитохрома P450.Выведение. Выведение стронция зависит от дозы и времени. Эффективный период полувыведения стронция составляет около 60 ч. Стронций элиминируется из организма с мочой и калом. Величина его клиренса из плазмы крови составляет около 12 мл/мин (коэффициент вариации составляет 22%), а почечного клиренса — около 7 мл/мин (коэффициент вариации — 28%).Фармакокинетика в особых клинических ситуациях.Лица пожилого возраста. Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.Пациенты с нарушением функции почек У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–70 мл/мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (приблизительно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне 30–70 мл/мин), что обусловливает повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина составлял 30–70 мл/мин, а у 6% — ниже 30 мл/мин, средняя величина клиренса креатинина составила около 50 мл/мин. Поэтому, у пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Отсутствуют данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренсом креатинина <30 мл/мин).Пациенты с нарушением функции печени. Данные по фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, однако с учетом фармакокинетических свойств стронция можно не ожидать какого-либо характерного эффекта.Клиническая эффективностьЛечение постменопаузального остеопороза Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: SOTI и TROPOS. В исследование SOTI включили 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст участниц исследования составил 70 лет. В исследование TROPOS включили 5091 женщину в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст участниц исследования составил 77 лет. В обоих исследованиях участвовали 1556 пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% всей исследуемой популяции). Кроме применения стронция ранелата в дозе 2 г/сут или плацебо, пациенты на протяжении всего периода исследований принимали добавки кальция и витамина D. Прием препарата Бивалос снижал относительный риск развития новых случаев переломов позвонков на протяжении 3 лет на 41% (исследование SOTI, табл. 1). Эффект был статистически достоверным начиная с 1-го года исследования. Подобные преимущества продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической симптоматики (определяли как переломы, сопровождающиеся болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Применение Бивалоса по сравнению с плацебо также сопровождалось уменьшением количества случаев снижения роста минимум на 1 см. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 продемонстрировали преимущества препарата по сравнению с плацебо. Эффективность препарата в снижении риска развития новых случаев переломов позвонков подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе у пациентов с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.Таблица 1 Количество пациентов с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития

Плацебо,% Бивалос,% Снижение относительного риска по сравнению с плацебо, % (95% доверительный интервал), значение р Исследование SOTI n=723 n=719 Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения 32,8 20,9 41 (27–52), p<0,001 Новый перелом позвонков на протяжении 1-го года лечения 11,8 6,1 49 (26–64), p<0,001 Новый перелом позвонков с клиническими симптомами на протяжении 3 лет лечения 17,4 11,3 38 (17–53), p<0,001 Исследование TROPOS n=1823 n=1817 Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения 20,0 12,5 39 (27–49), p<0,001

Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование Бивалос снижал относительный риск развития новых переломов позвонков на 32% на протяжении 3 лет исследования (частота случаев переломов при приеме плацебо составила 26,5%, а при приеме стронция ранелата — 19,1%). Среди пациентов без переломов в анамнезе, но как минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов (n=176), у которых перед лечением показатели МПК поясничного отдела позвоночника и/или шейки бедра находились в диапазоне, характерном для остеопении, применение препарата Бивалос на протяжении 3 лет лечения снижало риск развития первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при приеме стронция ранелата составила 3,6%, а при приеме плацебо — 12,0%). После проведения исследования TROPOS анализ данных проводили в подгруппе пациентов старше 74 лет с высоким риском переломов — Т-критерий МПК шейки бедра ≤–3 SD (диапазон, использованный в исследовании, соответствовал –2,4 SD по NHANES III). В этой группе (n=1977, то есть 40% пациентов, которые принимали участие в исследовании TROPOS) Бивалос на протяжении 3 лет лечения снижал риск переломов шейки бедра на 36% по сравнению с плацебо (табл. 2).Таблица 2 Часть пациентов с переломами бедренной кости и снижением относительного риска среди пациентов с МПК ≤–2,4 SD (NHANES III) в возрасте ≥74 лет

Исследование TROPOS Плацебо, % Бивалос, % Снижение относительного риска по сравнению с плацебо, % (95% доверительный интервал), значение p n=995 n=982 Перелом бедренной кости на протяжении 3 лет лечения 6,4 4,3 36 (0–59), p=0,046

  

Показания:

лечение постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедренной кости и тел позвонков.

  

Применение:

для перорального применения. Рекомендованная суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (содержимое 1 однодозового пакета) в сутки. Поскольку прием пищи, молока и молочных продуктов может снизить всасывание стронция ранелата, препарат Бивалос необходимо принимать в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата, Бивалос рекомендуется принимать перед сном, желательно не раньше чем через 2 ч после еды. Содержимое одного пакетика высыпать в стакан, добавить 1/3 стакана воды (не менее 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата было продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен на протяжении 24 ч после приготовления, суспензию нужно выпить сразу же после того, как она приготовлена. В связи с характером заболевания, по поводу которого проводят лечение, Бивалос предназначен для длительного применения. Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек и печени — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

  

Противопоказания:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любым компонентам препарата.

  

Побочные эффекты:

препарат Бивалос изучали в клинических исследованиях, в которых участвовали около 8000 пациентов. Безопасность препарата при длительном применении оценивали у женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде, получающих стронция ранелат в дозе 2 г/сут на протяжении 60 мес (n=3352) или плацебо (n=3317) на протяжении клинических испытаний. Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование были в возрасте 80–100 лет. Отсутствовали какие-либо расхождения в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты младше или старше 80 лет на момент включения в исследование. Общая частота побочных эффектов при лечении стронция ранелатом не отличалась от таковой при приеме плацебо, и побочные эффекты, как правило, были слабо выражены и обратимы. Чаще всего отмечали такие побочные эффекты, как тошнота и диарея, обычно в начале лечения, после чего не отмечали достоверных отличий между сравниваемыми группами. Отмена терапии была обусловлена в основном тошнотой (1,3 и 2,2% в группе принимавших плацебо и стронция ранелат соответственно). В III фазе клинических исследований, которые длились больше 5 лет показано, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составила около 0,7%, при относительном риске 1,4 (ДИ 1,0; 2,0). Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникающих во время клинических и/или постмаркетинговых исследований со стронция ранелатом. Побочные реакции, в отношении которых была вероятна связь с лечением стронция ранелатом в III фазе клинических исследований, указаны ниже, распределены по частоте (частота случаев по сравнению с плацебо): очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000).

System Organ Class (SOC)Частота возникновенияПобочные реакции Доля пациентов с проявлениями побочных реакций,% Стронция ранелат (n=3352) Плацебо (n=3317) Со стороны ЦНС Часто: головная боль 3,3 2,7 нарушение сознания 2,6 2,1 нарушение памяти 2,5 2,0 Нечасто: судороги 0,4 0,1 Со стороны ЖКТ Часто: тошнота 7,1 4,6 диарея 7,0 5,0 жидкий стул 1,0 0,2 Частота неизвестнаа: рвота – – боль в области живота – – раздражение слизистой оболочки рта включая стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта – – Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестнаа: повышение уровня трансаминаз в сыворотке (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи) – – Со стороны кожи и подкожных тканей Часто: дерматит 2,3 2,0 экзема 1,8 1,4 Частота неизвестнаа: проявления реакции гиперчувствительности со стороны кожи, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу, ангиоэдему – – Случаи тяжелых реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и Dress-синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) – – Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Частота неизвестнаа: костно-мышечная боль, включая спазмы мышц, миалгию, боль в костях, артралгию и боль в конечностях – – Сосудистые нарушения Часто: ВТЭ 2,7 1,9 Общие нарушения Частота неизвестнаа: периферические отеки повышение температуры тела (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности на коже) – – Расстройства со стороны психики Частота неизвестнаа: головокружение – – Со стороны дыхательной системы и органов середостения Частота неизвестнаа: гиперреактивность бронхов – – Показатели лабораторных исследований Часто: повышение активности креатинкиназыб 1,4 0,6

aПостмаркетинговые исследования.бКостно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно нормализовались без изменения схемы лечения.

  

Особые указания:

пациентам, которые получают лечение стронция ранелатом, рекомендуется принимать витамин D и препараты кальция в случае, если поступления их с пищей недостаточно. Прием пищи, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных препаратов, содержащих кальций, может снизить всасывание и биодоступность стронция ранелата приблизительно на 60–70%. Поэтому интервал между приемом препарата Бивалос и этих веществ должен составлять не менее 2 ч. Учитывая медленное всасывание стронция ранелата, препарат Бивалосрекомендуется принимать перед сном, желательно не раньше чем через 2 ч после еды.Пациенты пожилого возраста. Эффективность и безопасность стронция ранелата установлены в разных возрастных категориях (вплоть до возраста 100 лет на момент включения в исследование) женщин в постменопаузальном периоде с наличием остеопороза. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста.Пациенты с нарушением функции почек. Больные с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина — 30–70 мл/мин) не нуждаются в коррекции дозы препарата. Стронция ранелат не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) в связи с отсутствием данных. У пациентов с ХПН рекомендуется периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бивалос с тяжелой почечной недостаточностью решается индивидуально.Пациенты с нарушением функции печени. Стронция ранелат не метаболизируется, поэтому пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы.ВТЭ Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого не установлена. Бивалос необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития ВТЭ, в том числе у пациентов с данной патологией в анамнезе. При лечении пациентов группы риска особое внимание необходимо уделять выявлению возможных признаков и симптомов ВТЭ и проводить соответствующую профилактику ее развития.DRESS-синдром (синдром гиперчувствительности тяжелой степени). Во время применения препарата возможно развитие реакции гиперчувствительности тяжелой степени — медикаментозной сыпи, которая сопровождается эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). DRESS-синдром характеризуется возникновением сыпи, лихорадки, эозинофилии и системных симптомов (аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких). Чаще всего DRESS-синдром развивается через 3–6 нед после начала применения препарата. После прекращения приема препарата и начала терапии ГКС прогноз благоприятный. Выздоровление может быть постепенным. После отмены ГКС-терапии возможно возобновление симптоматики. Следует предупреждать пациентов о необходимости незамедлительного прекращения приема препарата и обращения к врачу в случае возникновения сыпи при приеме препарата Бивалос. Пациенты, прекратившие лечение препаратом вследствие развившихся реакций гиперчувствительности, ни в коем случае не должны возобновлять его прием в дальнейшем.Влияние на лабораторные показатели. Стронций может влиять на результаты определения концентрации кальция в крови и моче колориметрическим методом. Поэтому для точной оценки концентрации кальция в крови и моче в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.Пациенты с фенилкетонурией. Бивалос содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина, который противопоказан пациентам с фенилкетонурией.Применение у детей. Не установлена эффективность и безопасность стронция ранелата у детей и подростков, поэтому не рекомендуется его применение в данных возрастных группах.Период беременности и кормления грудью. Препарат Бивалос предназначен только для назначения женщинам в постменопаузальном периоде. Отсутствуют клинические данные о применении стронция ранелата в период беременности. Если по неосторожности его применяют в период беременности, лечение необходимо отменить. Стронций экскретируется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется назначать стронция ранелат в период кормления грудью.Влияние на способность управления транспортными средствами и работе с механизмами. Стронция ранелат не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. В случае появления признаков побочного действия необходимо соблюдать осторожность.

  

Взаимодействия:

прием препаратов, содержащих кальций, может снизить биодоступность стронция ранелата приблизительно на 60–70%. Поэтому между приемом препарата Бивалос и указанных лекарственных средств необходимо соблюдать интервал не менее 2 ч.Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения Двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в ЖКТ комплексы с тетрациклином для перорального применения и антибактериальными препаратами группы хинолонов для перорального применения и снижать их абсорбцию. Одновременное применение стронция ранелата не рекомендуется с указанными лекарственными средствами. Во время применения тетрациклинов или антибиотиков группы хинолонов для перорального применения лечение препаратом Бивалос необходимо временно прекратить.Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или менее чем за 2 ч до приема стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20–25%). Применение антацидных средств через 2 ч после приема стронция ранелата практически не влияет на всасывание стронция ранелата, поэтому антацидные средства, содержащие алюминия и магния гидроксид, рекомендуется принимать по крайней мере через 2 ч после приема препарата Бивалос. Однако если не получается придерживаться приема антацидных препаратов по крайней мере через 2 ч после применения препарата Бивалос в связи с рекомендуемым применением его перед сном, то допускается одновременный прием препарата Бивалос и антацидных препаратов. Не отмечено какого-либо взаимодействия с препаратами витамина D для перорального приема. Клинические исследования не выявили какого-либо взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при применении с лекарственными средствами, обычно применяемыми в данной группе пациентов одновременно с препаратом Бивалос. К таким средствам относятся: НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например парацетамол), антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2-адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

  

Передозировка:

в клиническом исследовании по изучению влияния повторного введения здоровым женщинам в постменопаузальном периоде стронция ранелата в дозе 4 г/сут на протяжении более 25 дней установлена хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелата в дозе до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо клинически значимых побочных эффектов. После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г/сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней), не отмечали развития каких-либо клинически значимых побочных эффектов. С целью уменьшения всасывания активного вещества целесообразен прием молока или антацидных средств. В случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка.

  

Условия хранения:

не требует особых условий хранения.

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Бивалос» переведена и изложена в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для вашего здоровья.