Азтор

О препарате

Азтор - препарат, снижающий уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Показания и дозировка

Показания препарата Азтор:

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип iii) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.

Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе о заболевании сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте с целью:

• снижение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
• снижение риска возникновения инсульта;
• снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:

• снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда
• снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;
• снижение риска при проведении процедур реваскуляризации;
• снижение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности
• снижение риска возникновения стенокардии.

Дети (10 -17 лет)

Азтор назначается как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень ХС ЛПНП остается ≥ 190 мг / дл или

б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг / дл и:

• в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
• у больных детей имеет место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.​

Перед началом терапии Азтором следует осуществить пробу контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение веса у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Азтором пациентам следует придерживаться стандартной холестерин-понижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10 - 80 мг один раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовая и поддерживающая дозы должны подбираться индивидуально, в соответствии с исходного значения уровня Х-ЛПНП, цели лечения и от чувствительности пациента к препарату. Через 2 - 4 недели после начала лечения и / или после титрования дозы Азтору необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, откорректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия . У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг в сутки. Терапевтический эффект достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект - в течение 4 недель. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия . У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Азтору 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18 - 45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10 - 17 - летние пациенты) .Рекомендуется назначать Азтор в начальной дозе 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью .

См. раздел «Противопоказания»

Пациенты с почечной недостаточностью . Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Применение у пожилых пациентов . Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами.

Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг

Передозировка

Передозировка препарата Азтор:

Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

При передозировке возможно усиление проявления побочных реакций.

Лечение. Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случаях передозировки препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатина связывается с белками плазмы, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации препарата в плазме.

Побочные эффекты

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты препарата Азтор в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные. Во время клинических исследований вследствие развития побочных эффектов лечение было прекращено лишь у 2% пациентов.

Наиболее частыми побочными эффектами (≥ 1%), ассоциированными с приемом аторвастатина у пациентов, участвовавших в контролируемых клинических исследованиях, были:

Психические расстройства: бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, парестезии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, миозит, судороги.

Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, анорексия.

Гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи: алопеция, зуд, сыпь.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие нарушения: астения.

Дети (10 - 17 лет)

У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо. Самым распространенным побочным эффектам, которые наблюдались в обеих группах, не считая причинная связь, были инфекции.

Со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок).

Повреждения, отравления и осложнения процедур: разрыв сухожилия.

Метаболические нарушения: увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.

Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

Противопоказания

Противопоказания препарата Азтор:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Заболевания печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в 3 или более раз. Период беременности и кормления грудью. Женщины детородного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

Азтор может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и женщина была информированы о потенциальных нежелательные последствия для плода.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например эритромицин, азольным противогрибковых препаратов).

Ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4.Одновременное применение аторварстатину с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 ЗА4.

ингибиторы переноса

Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорну (5,2 мг / кг в сутки) приводит к повышению экспозиции к аторвастатина в 7,7 раз.

Эритромицин / кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.

ингибиторы протеазы

В результате одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.

дилтиазема гидрохлорид

Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

циметидин

В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

итраконазол

Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.

грейпфрутовый сок

Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при потреблении сока более 1,2 л / сут.

Индукторы цитохрома Р450 ЗА4

Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (например эфавиренца, рифампина) может приводить к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА4 и ингибирование фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется назначать аторвастатин одновременно с рифампином, потому прием аторвастатина после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.

антациды

Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

антипирин

Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной.

колестипол

Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

дигоксин

Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. В то же время, применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина примерно на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

азитромицин

Одновременное назначение аторвастатина (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норэтиндрон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30% и 20%. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.

варфарин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено.

амлодипин

У здоровых лиц одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови на 18% и не имело клинического значения.

Другие лекарственные средства

Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применения в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Состав и свойства

действующее вещество: atorvastatin;

1 таблетка содержит аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатина 10 мг или 20 мг

вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е172).

Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие:

Фармакологические Аторвастатин - гиполипидемическое средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Эффективнее, чем другие группы статинов. У пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией эффективно снижает уровень общего холестерина (на 30 - 46%), холестерина ЛПНП (на 41 - 61%), триглицеридов (на 14 - 33%), аполипопротеина В (на 34 - 50%) в сыворотке крови , способствует повышению уровней холестерина ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) и аполипопротеина A-1. В результате снижается риск сердечно-сосудистых заболеваний и летальных случаев, связанных с этими заболеваниями. Возможно также применение препарата для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при которой другие гиполипидемические препараты малоэффективны.

Первичный терапевтический эффект обычно отмечается в течение 2 недель от начала лечения, максимальный - через 4 недели, который сохраняется при постоянной поддерживающей терапии.Снижение уровня холестерина ЛПНП в значительной степени зависит от дозы препарата, чем от его системной концентрации.

Фармакокинетика. После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте; степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Максимальная концентрация в плазме (С _max ) достигается через 1 - 2:00. Биодоступность низкая (около 12%), системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Применение препарата вместе с пищей снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина приблизительно на 25% и 9% соответственно, однако это существенно не влияет на выраженность его гиполипидемического действия. Степень снижения уровня холестерина ЛПНП не зависит от времени применения в течение суток, хотя прием аторвастатина в утренние часы обеспечивает в плазме крови более высокую его концентрацию. Не менее 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Согласно экспериментальным данным, аторвастатин выделяется в грудное молоко.

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 к активным орто и парагидроксилированных метаболитов, с которыми связано около 70% его фармакологической активности. Аторвастатин и его метаболиты выводятся в основном с желчью; менее 2% - выводится с мочой. Период полувыведения аторвастатина - приблизительно 14 часов, однако период полураспада ингибирующего эффекта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20 - 30 часов, благодаря действию активных метаболитов.

Гиполипидемические эффекты аторвастатина существенно не отличаются у пациентов разных возрастных групп, несмотря на то что при приеме в равных дозах его максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у здоровых добровольцев старшей возрастной группы (старше 65 лет) выше, чем у молодых пациентов. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови на 20% выше, а значение AUC - на 10% ниже, чем у мужчин, однако разницы в действии на степень снижения уровня холестерина ЛПНП при лечении аторвастатином пациентов обоих полов не выявлено.

При заболеваниях почек степень снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме под действием аторвастатина не изменяется, что не требует коррекции дозы для таких больных. Гемодиализ, скорее всего, не имеет существенного стимулирующего влияния на клиренс аторвастатина, поскольку препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Концентрация аторвастатина в плазме крови может резко (в 4 - 16 раз) повышаться у пациентов с циррозом и некоторыми другими тяжелыми заболеваниями печени.

Условия хранения:

Хранить Азтор следует при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Код ATX