Промеприл

О препарате

Промеприл - антигипертензивный препарат.

Показания и дозировка

Показания препарата Промеприл:

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными

заболеваниями.

• Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с подтвержденной стабильной

ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Препарат Промеприл предназначен для перорального применения взрослым.

Рекомендованную дозу препарата следует принимать один раз в сутки до еды, желательно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, профиля пациента и показателей артериального давления.

Промеприл®, таблетки по 4 мг, и Промеприл®, таблетки по 8 мг, можно делить.

артериальная гипертензия

Промеприл® можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-(особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсации или тяжелой гипертензией, а также пациентам пожилого возраста), из-за возможности возникновения внезапного снижения артериального давления (гипотензия первой дозы) рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг (1/2 таблетки препарата Промеприл® 4 мг), под наблюдением врача, если нужно - в условиях стационара.

Дозу можно повысить до 8 мг через один месяц лечения.

В начале применения препарата возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку в них может быть дефицит воды и / или соли. При возможности следует прекратить применение диуретиков за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекращать применение диуретиков, лечения Промеприл® следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы должно осуществляться в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапия диуретиком может быть восстановлена.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно увеличить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, до 8 мг.

сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью лечение рекомендуется начинать под тщательным контролем с дозы 2 мг утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и / или вазодилататоры) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а именно пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, по возможности, до назначения таблеток Промеприл®. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия следует тщательно контролировать до начала и во время лечения Промеприл®

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки Промеприл® 4 мг). После двух недель лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамида. Лечение можно начать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Применение препарата Промеприл® начинают с дозы 4 мг, затем через две недели, при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повышают до 8 мг.

Пациентам пожилого возраста сначала назначают в дозе 2 мг, через неделю дозу повышают до 4 мг.Через одну неделю применения препарата в дозе 4 мг дозу повышают до 8 мг. Дозу можно повышать только при условии хорошей переносимости предыдущей более низкой дозы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина (см. Таблицу):

КК (Cl CR ), мл / мин	Рекомендуемая дозировка
Cl CR ≥ 60	4 мг в сутки
30 <Cl CR <60	2 мг в сутки
15 <Cl CR <30	2 мг через сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе * Cl CR <15	2 мг в день проведения диализа

* Диализный клиренс метаболита периндоприлата - 70 мл / мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, принимают дозу только после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Не нужно корректировать дозы препарата.

Передозировка

Передозировка препарата Промеприл:

Информация о передозировке периндоприла ограничено.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, головокружение, тревога, кашель.

Лечение: промывание желудка с назначением активированного угля. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо поддерживать функцию сердечно-сосудистой системы с постоянным контролем работы сердца и легких. Пациенту необходимо принять горизонтальное положение, изголовье должно быть низким, рекомендуется введение 0,9% раствора хлорида натрия.Если возможно, назначить ангиотензин II и / или введение катехоламинов. Периндоприл выводится из организма гемодиализом. В случае возникновения брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции, рассматривают вопрос о имплантации водителя ритма.Необходимо контролировать жизненно важные функции, уровень электролитов в сыворотке крови и уровень креатинина.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Промеприл, которые могут наблюдаться при применении периндоприла, систематизированы по классам органов и систем и по частоте возникновения:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000,

<1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы встречаются единичные случаи гемолитической анемии.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, астения, головокружение, парестезии; нечасто - нарушение настроения, сна.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы) очень редко - вследствие внезапного снижения артериального давления у пациентов, имеющих повышенный риск, могут возникнуть аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось также о случаях возникновения васкулитов.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, одышка нечасто - бронхоспазм, очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дизгевзия, диарея, запорнечасто - сухость во рту; очень редко - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - гепатит (цитолитический или холестатический) (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто - почечная недостаточность очень редко - острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема нечасто ангионевротический отек, крапивница очень редко - мультиформная эритема.

Другие проявления - астения, судороги мышц, редко - импотенция, потливость.

Лабораторные показатели : возможно повышение мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, возникновение оборотной гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко - повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме.

Противопоказания

Противопоказания препарата Промеприл:

• Повышенная чувствительность к периндоприла или к любой составляющей препарата, а также

до любого другого ингибитора АПФ

• ангионевротический отек (отек Квинке) после применения любых ингибиторов АПФ

в анамнезе

• идиопатический или наследственный ангионевротический отек
• беременные или женщины, планирующие забеременеть

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Диуретики. У пациентов с нарушениями водно-электролитного обмена, которые принимают диуретики, при добавлении ингибитора АПФ возможно возникновение резкого снижения артериального давления.Для уменьшения риска возникновения гипотензии таким пациентам рекомендовано прекратить лечение диуретиками и восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения периндоприлом.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен), добавки калия или соединения, содержащие соли калия . Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом, потому что могут вызвать гиперкалиемию. В случае назначения вышеупомянутых веществ их применяют с осторожностью. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г / сут, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные противовоспалительные препараты) уменьшают гипотензивное действие ингибиторов АПФ, оказывают синергический эффект на повышение уровня калия плазмы и могут вызвать нарушение функции почек. Этот эффект является обратимым. В редких случаях почечная недостаточность может возникнуть у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе (пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением водно-электролитного баланса).

Литий. При применении ингибитора АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и соответственно повышение риска его побочного и токсического действия. Применение тиазидных диуретиков увеличивает риск возникновения и вероятность токсичности лития при применении с ингибитором АПФ. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. При необходимости такого назначения необходимо контролировать уровень лития в плазме.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное применение антигипертензивных средств, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может усилить гипотензивное действие периндоприла.

Противодиабетические средства . Одновременное применение ингибитора АПФ и препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови (инсулин, пероральные сахароснижающие средства), может привести к дальнейшему снижению уровня глюкозы крови и гипогликемии, особенно в первые недели лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотропни средства / анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики. Возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Золото. При одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) изредка могут возникнуть реакции, подобные

тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Состав и свойства

действующее вещество : периндоприла тертбутиламин;

Промеприл®, таблетки 4 мг :

1 таблетка содержит 4 мг периндоприла тертбутиламину, что соответствует 3,338 мг периндоприла;

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кармеллоза, магния стеарат, магния оксид.

Промеприл®, таблетки 8 мг :

1 таблетка содержит 8 мг периндоприла тертбутиламину, что соответствует 6,676 мг периндоприла;

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кармеллоза, магния стеарат, магния оксид.

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ - АПФ).АПФ, или киназа, - это экзопептидаза, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид.Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и таким образом к активации системы простагландина). Этот механизм приводит гипотензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за их определенные побочные действия (например кашель).

Периндоприл действует благодаря его активному метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферическое кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее суток: эффективность периндоприла через 24 часа составляет 87-100% от максимального эффекта.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

При прекращении приема периндоприла эффект отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком имеет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая была вызвана терапией диуретиком.

При экспериментальной застойной сердечной недостаточности, была вызвана перевязкой коронарной артерии, периндоприл корректирует гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина и изоэнзима и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- i постнагрузки.

Исследование с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали

• уменьшение давления наполнения в правом i левом желудочках;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшения сердечного выброса;
• повышение регионального кровотока в миокарде.

В сравнительных исследованиях с плацебо и другими ингибиторами АПФ применения начальной дозы 2 мг периндоприла у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не приводило к любому достоверному снижению артериального давления по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Биодоступность составляет 65-70%. Период полураспада периндоприла в плазме крови - 1:00. Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита (периндоприлата) препарат образует еще 5 метаболитов, которые являются неактивными.Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.

Еды замедляет превращение периндоприла в периндоприлата и уменьшает биодоступность, поэтому периндоприл следует применять 1 раз в сутки утром до еды. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения для несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывания периндоприлата с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) составляет 20%, этот показатель является дозозависимым.

Периндоприлат выводится с мочой, период полураспада его несвязанной фракции составляет 3-5 часов. За счет постепенной диссоциации периндоприла, связанного с АПФ, «эффективный» период его вывода составляет 25 часов. При курсовом лечении НЕ кумулируется в организме. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 суток от начала лечения.

Вывод периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозы для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности и клиренс креатинина. Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени.Печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующийся не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно корректировать дозу.

Условия хранения:

Хранить Промеприл следует в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Периндоприл
• Производитель:

  Про. Мед. ЦС, Прага а.т., Чешская Республика
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C09

  Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
• C09A

  Ангиотензин-конвертируюшего фермента (АКФ) ингибиторы
• C09AA

  АКФ ингибиторы
• C09AA04

  Периндоприл